二期梅毒皮疹可能在4-12周后消失。青霉素是治療梅毒的首選藥物，其中芐星青霉素、水劑青霉素G等是比較常用的藥物。梅毒患者的性伴侶也需治療，而且治療期間避免性生活，以免再次感染或者導致他人感染。青霉素過敏的患者不可以使用青霉素類藥物治療，可以使用頭孢曲松鈉、四環素、大環內酯類等抗生素治療。患者平時還需保持會陰的清潔，以免誘發尿路感染、龜頭炎等疾病。