臨床上并不存在關于一般化療第幾次最痛苦的詳細說明，一般在化療第3-5次的時候會比較痛苦。

化療藥物在初次使用時，其累積效應還沒有顯現，所以副作用相對較輕。此時，患者可能僅出現一些輕微的消化道反應，如惡心、嘔吐等，這些癥狀往往并不明顯，患者可能能夠較好地耐受，并不會感到痛苦。隨著化療次數的增加，化療藥物在體內積累，對正常細胞和免疫細胞的破壞作用也逐漸增強。在第3-5次化療時，患者的身體可能已經積累了一定量的化療藥物，這些藥物的副作用開始顯現，如惡心、嘔吐、疼痛等。此外，化療過程中可能會出現的并發癥，如藥物滲漏引起的組織壞死或靜脈炎等，也會增加患者的痛苦感。所以，在第3-5次化療時，患者可能會感到較為痛苦。

所以，在化療過程中，患者需要密切關注身體狀況，及時與醫生溝通，調整治療方案，以減輕痛苦并提高治療效果。