正確診斷AIH需要詳細了解本病的臨床特征并除外與其相似的其他疾病。交界性肝炎和門脈漿細胞浸潤是本病的組織學(xué)特征，然而，上述組織學(xué)發(fā)現(xiàn)并非AIH必須具備的，沒有門脈漿細胞浸潤并不能除外AIH的診斷。所有擬診 AIH的患者必須徹底除外遺傳性疾病(Wilson病、α1-胰蛋白酶缺乏癥和遺傳性血色病)、感染性疾病(甲型肝炎、乙型肝炎及丙型肝炎等)和藥物性肝臟損害(米諾霉素、呋喃坦啶、異煙肼、丙硫氧嘧啶和α甲基多巴等所致)。這些疾病中有些會伴有自身免疫現(xiàn)象，最易與AIH相混淆，如Wilson病、藥物性肝臟損害和慢性病毒性肝炎特別是慢性丙型肝炎。

　　一、AIH的亞型

　　根據(jù)AIH患者血清自身免疫標(biāo)志物檢測結(jié)果可將其分為三種亞型。但是，每種亞型并不代表其具有獨特的發(fā)病機制，或者提示對糖皮質(zhì)激素治療有特別的反應(yīng)，而且國際自身免疫性肝炎團體 (International Autoimmune Hepatitis Group,IAIHG)至今尚未認(rèn)可這些亞型分類具有臨床意義。

　　I型AIH是本病最常見的類型，其特點是伴有ANA和SMA陽性。該型AIH可在任何年齡發(fā)病，在北歐高加索人和北美患者中，伴隨出現(xiàn)HLADR3 (DRB1*0301)和DR4(DRBI*0401)。DR3和DR4影響決定疾病的臨床表現(xiàn)及易感性。I 型AIH的高加索患者及DRB1*0301患者的年齡較輕青，糖皮質(zhì)激素治療無效比例高，藥物治療撤除后易復(fù)發(fā)，比其他等位基因的患者更需要接受肝臟移植。相反，具有DRB1*0401的AIH患者年齡較大，常同時伴有其他自身免疫性疾病，比DRBI*0301的AIH患者對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)為佳。 HLA表型與臨床的關(guān)聯(lián)并不影響I 型AIH的診斷與治療。HLA II類分子在臨床上并未常規(guī)檢測。

　　II型AIH以肝腎微粒體抗體 (抗LKM1)為特征，歐洲及南美洲某些國家比在美國更常見，其易感性可能與DRB1*0701有關(guān)。有關(guān)II型AIH的預(yù)后比 I型更差的早期觀念并未得到證實。此兩者對糖皮質(zhì)激素治療均有良好反應(yīng)。 I型AIH患者中常見的自身抗體pANCA未能在II型AIH患者中被檢測到。已經(jīng)明確存在一種獨特的抗LKM1陽性的AIH，這是一種可以改變自身反應(yīng) T淋巴細胞胸腺嘧啶缺失的染色體21q22.3單基因缺陷性疾病，被稱為自身免疫性多發(fā)性內(nèi)分泌病-念珠菌病-外胚層營養(yǎng)不良(autoimmune -polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy,APECED)。APECED是以出現(xiàn)外胚層營養(yǎng)不良、黏膜皮膚念珠菌病、多發(fā)性內(nèi)分泌腺(甲狀旁腺、腎上腺、卵巢)功能衰竭、產(chǎn)生自身抗體及多種臨床表現(xiàn)AIH為特征。與其他自身免疫性疾病不同，APECED有孟德爾式的遺傳形式，而無HLADR關(guān)聯(lián)，亦無女性發(fā)病優(yōu)勢特征。伴有 APECED患及AIH的患者有特殊的進展性肝臟疾病，對標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制劑治療反應(yīng)不佳。

　　III型AIH是最后被確定的一種類型，它以血清中出現(xiàn)自身抗體抗SLA/LP為特征表現(xiàn)，患者在臨床表現(xiàn)、實驗室檢查方面與I 型AIH無法區(qū)分，對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。

　　二、與AIH相關(guān)的自身抗體

　　1、抗可溶性肝抗原抗體(anti-soluble liver antigen antibody, SLA)

　　是III型自身免疫性肝炎的標(biāo)志性抗體。過去認(rèn)為SLA的靶抗原是肝細胞角質(zhì)素8和細胞角質(zhì)素18，至到2000年采用分子生物學(xué)技術(shù)克隆出 SLA靶抗原的cDNA序列，才完全否定了過去的觀點。現(xiàn)認(rèn)為SLA抗原是肝細胞漿內(nèi)一種可溶性的蛋白分子，其生理功能不明。SLA抗體是自身免疫性肝炎中唯一特異的自身抗體，僅見于III型自身免疫性肝炎。

　　2、抗線粒體抗體(mitochondria autoantibodies, III)

　　是原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)特異且敏感的診斷指標(biāo)，陽性率達95%。但在一部分慢性肝炎(包括慢性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎)中也出現(xiàn)III，并且這些自身抗體的靶抗原分子也與PBC患者相似。有人認(rèn)為這可能是PBC和慢性肝炎重疊的緣故。

　　3、抗平滑肌抗體(smooth muscle autoantibody,SMA)

　　自身免疫性肝炎可出現(xiàn)高滴度的抗平滑肌抗體(SMA)，常與抗核抗體同時出現(xiàn)，為I型自身免疫性肝炎的血清標(biāo)志物，有時也是這類肝炎的唯一血清學(xué)指標(biāo)。在自身免疫性肝炎中，抗平滑肌抗體的主要靶抗原為F-肌動蛋白，與肝細胞漿膜有密切的關(guān)系。

　　4、抗肝腎微粒體抗體-1 (liver/kidney microsomal autoantibody I,LKM-1)

　　是II型自身免疫性肝炎的標(biāo)志性抗體，在診斷及其鑒別診斷中起著非常重要的作用。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展為鑒定自身免疫性疾病的自身靶抗原提供了非常有用的實驗手段。經(jīng)DNA重組技術(shù)發(fā)現(xiàn)，LKM抗體有三型， LKM-1：靶抗原是細胞色素P450 IID6，是一種藥物代謝酶，可代謝25種常用的藥物，包括β-阻斷劑、抗心律失常藥、抗憂郁藥、抗高血壓藥物等等。除了II型自身免疫肝炎外，少數(shù)丙型肝炎患者血清中也可出現(xiàn)LKM-1。LKM-2：靶抗原是細胞色素P450 IIC9,也是藥物代謝酶，可見于利尿藥物誘導(dǎo)的藥物性肝炎。LKM-3：靶抗原可能是UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，約10%的丁型肝炎患者血清中LKM -3陽性，抗可溶性肝抗原抗體。

　　5、抗核抗體

　　(antinuclear antibodies,ANA) 是慢性肝病中第一個被測出的自身抗體，與I型自身免疫性肝炎相關(guān)。目前將抗核抗體和/或抗平滑肌抗體作為I型自身免疫性肝炎的標(biāo)志性抗體，但約有20% ～30%的I型患者上述抗體陰性。抗核抗體有多種，包括抗核仁、核漿內(nèi)蛋白及核膜型等等。至今這類肝炎到底與哪種抗核抗體有關(guān)還不清楚。此外血清中抗核抗體陽性的疾病很多,如全身性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),藥物(抗心律不齊藥普魯卡因酰胺,降壓藥如肼苯達嗪,治癲癇藥乙內(nèi)酰脲,抗甲狀腺藥物硫脲嘧啶等) 所引起的狼瘡以及重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病(MCTD)、全身性硬皮病、皮肌炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及橋本甲狀腺炎、重癥肌無力等。

　　6、其它抗體

　　除上述抗體外，自身免疫性肝炎患者血清中還可出現(xiàn)其它自身抗體，如抗肝細胞膜脂蛋白特異性抗體、抗去唾液酸糖蛋白抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體 (perinuclear staining antineutrophil cytoplasmic antibodies,pANCA)、抗細胞骨架蛋白抗體等等。前兩種抗體也是自身免疫性肝炎的特異性抗體，并且與自身免疫性肝炎發(fā)病密切相關(guān)，但是檢測技術(shù)較復(fù)雜，目前臨床實驗室尚未廣泛開展。