君君,5歲,今年6月在家玩耍時不慎從2米高的臺階上跌下,頭部著地,當即昏迷抽搐,入院后診斷為重癥顱腦外傷、顱內出血等,復蘇后,君君仍不時出現抽搐,查腦電圖提示全腦各區尖波發放,神經內科醫師會診后,診斷為外傷性癲癇,給予丙戊酸鈉口服,每次12毫克,每天3次,服用2個月后,君君抽搐明顯減少,媽媽只是偶爾發現君君有左手突然抖動的情況出現,再次申請神經內科會診后,醫師建議查丙戊酸鈉的血藥濃度以指導用藥,結果一查,君君體內丙戊酸鈉濃度不在有效參考范圍內,神經內科醫師據此將君君的丙戊酸鈉的劑量調高了,之后較長時間都未見君君抽搐了,控制很穩定。君君媽媽對這次的抽血還有點納悶呢,怎么抽這么點血就知道君君吃藥不夠量呢?而醫生根據這個結果調整用藥方案,可信嗎?
癲癇是兒童時期常見的一種慢性神經系統疾病,是因大腦興奮性過高的神經細胞過量放電引起的陣發性功能紊亂的一組臨床綜合征,表現為肢體抽搐和(或)感覺、情感、意識、行為和內臟功能障礙。藥物治療是控制兒童癲癇發作的主要手段。在醫生的指導下,通過正規的抗癲癇藥物治療,70~80%的癲癇患兒可以得到有效控制,部分患兒甚至可達到臨床治愈。由于服用抗癲癇藥物是一個長期的過程,隨著患兒年齡的增長、體重的增加及其他各種意想不到情況的發生,在治療過程中需要不斷地調整患兒的用藥劑量。抗癲癇藥物的療效和不良反應除與患兒的癲癇發作類型及對藥物的敏感性有關外,還與機體血清或血漿中的藥物濃度密切相關。常用的抗癲癇藥物均有一個有效的治療血漿藥物濃度(簡稱血藥濃度)范圍。當血藥濃度達不到最低有效濃度時,控制療效可能不滿意,而超過治療血藥濃度范圍,會導致不良反應發生增多,有的患兒可能還會出現發作頻率的增加。因此,適時地測定癲癇患兒體內血藥濃度,對指導癲癇兒童用藥有重要的指導價值。目前,對于一線的兒童抗癲癇藥物如丙戊酸鈉(德巴金)、卡馬西平、苯巴比妥(魯米那)、硝基安定、氯硝基安定等,均可以進行血藥濃度測定。
治療藥物濃度監測是近10年來發展起來的一門新型邊緣科學,其目的是通過測定血中藥物濃度并利用藥代動力學原理和公式,使給藥方案個體化,以提高療效,避免或減少中毒,同時也為藥物過量、中毒診斷和處理提供理論依據。通俗地講,血藥濃度是指藥物在人體血液中達到穩態時的濃度,即規則服藥后,機體每天對藥物的吸收量和排出量相等,保持一種平衡狀態時的血藥濃度。在癲癇的治療過程中,臨床醫生關注的往往是有效血藥濃度,它是指發生藥理效應而又不致于出現藥物毒性反應時的血清藥物濃度。醫生可以通過監測血藥濃度為癲癇患兒來量身定作,制訂個體化給藥方案。相對于過去的經驗性用藥,它有以下幾點好處:根據血藥濃度結果調整給藥劑量,可充分發揮抗癲癇藥物的治療作用,大大提高癲癇的單藥控制率,實現抗癲癇治療個體化與科學化,從而減少了選藥、改量、換藥及停藥的盲目性,降低了藥物毒副作用,減少不合理聯合用藥,明顯提高療效;通過測定血藥濃度可以及時發現藥物過量所致的中毒反應及可能導致的對機體的各種損害;縮短醫生摸索用藥劑量的時間,為患兒制訂合理的用藥方案;不遵醫囑服藥是藥物治療失敗的主要原因之一,醫生可以通過血藥濃度這一客觀數據了解患兒用藥的依從性;另外,對家長及兒童能起到心理上的穩定作用。有研究表明,血藥濃度監測初,癲癇癥狀控制率為48.4%。血藥濃度監測后,調整給藥劑量,癲癇發作控制率提高到75% ~80%。
由于兒童屬于特殊的用藥群體,常規的藥動學參數不完全適用,而目前由于受某些特定條件的限制,市場上許多藥物沒有專門針對兒童的藥動學以及藥物不良反應等方面的研究,缺乏確實可信的兒科用藥資料。因此,開展兒童抗癲癇治療藥物濃度監測顯得尤為重要。兒童正處于生長發育時期,各種生理功能仍未完善,體內酶系統發育不全,同時由于年齡、性別、肥胖、器官功能、遺傳因素、環境因素、藥物相互作用、劑型差異以及藥物生物利用度等的不同,即使同樣應用常規劑量進行治療,血藥濃度存在較大差異。一般情況下,癲癇患兒應每半年至一年檢測一次血藥濃度,因為患兒的生長發育、生活環境、人體對藥物的代謝能力等都處在不斷變化過程中,因此即使對于治療順利的患兒來說,半年前和半年后的藥物代謝情況可能有較大的差別,所以對于治療順利的患兒,每半年至一年檢測一次血藥濃度對治療是有益的。對于檢測結果小于最小有效血藥濃度又達不到理想療效的病例,應及時調整給藥劑量以達到滿意效果;而對于超過最大有效血藥濃度范圍的病例,則應密切注意患兒的生理反應,防止中毒現象的發生,對已出現的中毒反應,作出及時處理。
血藥濃度檢測的血標本的采集最好在早晨第一次服藥前,此時測定的血藥濃度反映了藥物的谷濃度,即體內藥物的最低有效水平。臨床醫生在看門診時應注意提醒患兒家長采血當天清晨不要服藥,隨身攜帶藥物待抽血后及時補服。
總之,癲癇患兒在使用抗癲癇藥物時,進行血藥濃度監測,提倡個體化給藥,并盡可能單一用藥,從而使抗癲癇治療更科學、安全和有效,盡量減少抗癲癇藥物對發育中的兒童造成危害,使癲癇患兒真正走上一條安全的無發作之路,提高其生活質量!