在骨髓瘤前期階段，患者無癥狀數年甚至十余年才發展成為典型的骨髓瘤
(1)骨骼疼痛：為骨髓瘤的主要癥狀，60% 的病例為首發癥狀，部位以腰背部脊柱最多
見，胸肋骨次之，初起間歇性疼痛，逐漸變為持續性劇痛，疼痛隨活動加劇。
(2)骨骼腫塊：多在扁骨，尤以胸骨、肋骨、頭顱骨、鎖骨、下頜骨等處多見，局部骨骼隆起、觸之堅硬或橡皮樣軟韌，按之有彈性或響聲，局部壓痛。瘤組織常見浸潤附近軟組織，半數患者可見出現胸骨、肋骨、頜骨連接處呈珠狀改變。
(3)感染：骨髓瘤病人的肺部、泌尿系、皮膚、鼻竇和血液對感染性增加，病程中常反復發生感染，在疾病晚期或化療過程中尤為多見，呈頑固性，不易被藥物控制，常常成為致死的主要原因。
(4)貧血和惡病質：由于骨髓造血系統的破壞，幾乎所有患者都有不同程度的貧血，并很快出現惡病質，出血是由于血小板減少，血管損害及凝血障礙。表現以皮膚紫癜及粘膜滲血為主，晚期有顱內出血。
(5)腎功能損害：為本病的特征，常為起病時即發生，20% 發生腎衰竭，尿毒癥為本病常見死因。
(6)免疫球蛋白異常癥：大量單克隆免疫球蛋白引起血液粘滯性增加，特別血流減慢及微循環障礙，稱為高粘滯綜合征，患者可見毛細血管滲血或出血，肢體麻木、腦功能障礙。
(7)神經系統：瘤組織浸潤和壓迫神經及胸腰椎病理性骨折壓迫脊髓，可出現相應的癥狀體征。如截癱、尿潴留、神經痛、肢體麻木及運動障礙等。
(8)其他：如高鈣癥、肝脾腫大，淀粉樣變性等，少數冷球蛋白血癥患者出現繼發雷諾現象。