一、皮膚表現

　　早期手、指腫脹，也可累及前臂、足、下肢和面部，但下肢受累較少。腫脹期可持續幾星期、幾個月，甚至更長時間。水腫為可凹性或不可凹性，可伴有紅斑。皮膚病變由肢體遠端起始向近端進展。皮膚逐漸變硬、增厚，最后緊貼于皮下組織(硬化期)。

　　皮膚病變可分為水腫、硬化和萎縮3期。

　　二、雷諾現象

　　1、硬皮病的血管病變：幾乎所有硬皮病患者均有雷諾現象，提示血管病變是硬皮病發病的基礎。當病人遇冷或情緒激動時，會出現手足指(趾)皮膚毛細血管前動脈和動靜脈分流的關閉引起皮膚蒼白、繼而發紺的變化。刺激結束(轉暖)后，血管痙攣解除，皮膚轉為潮紅，伴麻木、燒灼、刺痛感，通常需10～15min，指(趾)變為正常顏色或呈斑狀。

　　2、原發性雷諾現象(primary Raynauds phenomenon)：雷諾現象分為兩類：原發性(特發性)雷諾現象，也叫雷諾病(Raynauds disease)和繼發性雷諾現象(secondary Raynauds phenomenon)。前者病因不明，后者則繼發于某些疾病或已知原因的血管痙攣。

　　3、雷諾現象與硬皮病：硬皮病病人90%有明顯雷諾現象，雷諾現象的出現是血管痙攣和指動脈結構異常的表現。與正常人比，硬皮病病人有營養不良，以及在低溫環境下經溫度調節流向皮膚血流的反應過度。同樣在環境轉暖時，解除血管收縮，恢復局部血流的反應亦延遲(圖10，11)。

　　三、肌肉、關節及骨病變

　　1、肌肉病變：硬皮病患者常表現明顯的肌痛、肌無力，這可以是硬皮病最早出現的非特異性癥狀。晚期還可出現肌肉萎縮。一方面是由于皮膚增厚變硬限制關節的運動功能，造成肌肉失用性萎縮。彌漫型硬皮病這種情況可發生于任何關節，但手指、腕、肘關節較多見。另一方面也與從肌腱向肌肉蔓延的纖維化有關。還有的是繼發于藥物治療，如皮質類固醇和青霉胺的使用。當硬皮病與多發性肌炎或皮肌炎重疊時病人可有明顯近端肌無力，血清肌酸磷酸激酶(CPK)持續增高。肌電圖顯示多相電位增加，波幅和時限降低，無插入性應激性和纖維顫動。肌肉組織活檢呈炎性改變，炎細胞浸潤、肌纖維變性、萎縮或纖維化(圖12，13)。

　　2、關節炎：關節炎多發生在手指、腕、膝、踝等四肢關節，關節痛亦可以是硬皮病早期出現的非特異性癥狀。病人常有較明顯的關節疼痛和晨僵，疼痛可從關節沿肌腱涉及上臂及小腿部肌肉。腕、踝、肘、膝關節活動時疼痛加重，并可出現較粗糙的摩擦音，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致。這種摩擦音多見于彌漫型硬皮病，提示預后不佳。約29%的病人可出現侵蝕性關節病變。

　　3、骨病變：X線骨骼檢查可發現骨質疏松，骨硬化，骨破壞，骨萎縮，肢端、指叢骨吸收造成指骨變細變短，軟組織鈣化。關節間隙變窄、骨侵蝕及關節強直較少見。

　　四、消化系統病變

　　80%～90%的硬皮病患者可出現消化系統受累。也可是硬皮病的首發癥狀。

　　1、口咽部：開口受限，口腔黏膜干燥、硬化，舌乳頭消失，舌肌萎縮，舌不能伸出口外，牙周疾患導致患者咀嚼困難，牙齒脫落及營養不良。一般上咽部功能不受影響，除非紋狀的咽肌受累，出現肌炎或神經肌肉病變。此時，食物經口進入食道將有咽下困難，患者吞咽液體食物時出現嗆咳，經鼻反流，頭、肩前屈均可提示原發性肌病或神經疾患(圖14，15)。

　　2、食管：80%～90%患者有食管功能異常，常見癥狀是吞咽困難、食物反流及營養不良。吞咽困難常表現為患者吞咽固體食物后感覺食物在食管某一部位有粘住感，飲水后方可緩解。病人食管蠕動減弱可出現飽脹感以及食物急性嵌塞。

　　3、胃：較少受累，但患者易有飽脹感，胃竇部血管擴張可以是硬皮病患者胃腸道出血的原因之一。

　　4、小腸：由于腸壁纖維化和平滑肌萎縮，導致小腸蠕動異常。通常表現為反復發作的輕度腹痛、腹瀉、體重減輕和營養不良。營養不良和腹瀉是由于腸內容物滯留，細菌過度繁殖而引起的吸收障礙所致。嚴重時患者可出現慢性假性梗阻，表現為腹痛、腹脹和嘔吐。

　　5、結腸：結腸各段均可受累。硬皮病患者結腸張力下降，少有腹瀉，常見便秘、下腹脹及便嵌塞。由于硬皮病患者腸壁肌萎縮，其特有的無癥狀性廣口憩室常發生在橫結腸和降結腸部位，若肛門括約肌受累，可出現直腸脫垂和大便失禁。

　　6、肝臟：肝臟病變并不常見，但原發性膽汁性肝硬化的出現往往都與CREST綜合征有關。

　　五、肺病變

　　硬皮病患者肺受累很常見，與心臟受累常相伴出現，是患者的主要死因。

　　六、心臟病變

　　可表現為心肌炎、心包炎或心內膜炎，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預后不良。

　　七、腎臟病變

　　75%的病人可出現腎臟受累，臨床主要表現為高血壓、蛋白尿和氮質血癥。硬皮病病人最嚴重的腎臟受損表現是迅速出現的高血壓和(或)快速進展的腎功能衰竭，即硬皮病腎臟危象 (scleroderma renal crisis，SRC)。

　　1、高血壓：在硬皮病病程中有25%的病人出現高血壓，這是腎臟受累的表現之一。高血壓常以舒張壓升高為主。高血壓的出現常提示預后不良。

　　2、蛋白尿：病人常有間歇性蛋白尿和(或)顯微鏡下血尿。少數病人表現為大量蛋白尿或腎病綜合征，有時蛋白尿和高血壓及氮質血癥可合并出現，這類病人預后差。

　　3、氮質血癥：1/4以上病人可出現血尿素氮增高，肌酐清除率下降。出現急性腎功能衰竭時，血尿素氮的升高可比血肌酐升高更為明顯，提示腎血流量不足。如同時伴有惡性高血壓，病人可表現為少尿性腎衰。硬皮病病人腎功能衰竭并非完全不可逆，經透析及適當的藥物治療后，部分病人腎功能可以恢復。導致腎功能衰竭的常見誘因為心衰、感染、脫水、手術等應激情況。出現腎功能衰竭的病人預后較差。

　　4、硬皮病腎臟危象：10%的硬皮病病人可出現腎臟危象，其中80%的腎臟危象出現在發病的頭4年內。一般發生在冬季。有腎臟危象的病人可有突發的典型的惡性高血壓，表現為頭痛、視力下降、抽搐、癲癇發作、意識模糊甚至昏迷等神經系統改變，以及充血性心力衰竭和快速進行性腎功能衰竭。病人常以舒張壓增高為主，可出現高血壓腦病。伴有視盤水腫、眼底出血和滲出，血漿腎素活性增高。病人亦可出現微血管病性溶血性貧血和血小板減少，此種情況多見于血壓正常的腎臟危象病人。出現腎臟危象者常在幾周內迅速演變為少尿性腎衰。據報道其發生率為10%～40%，其中大部分病人從出現惡性高血壓到死亡僅不到3個月時間。而局限型硬皮病伴抗著絲點抗體陽性者多不發生腎臟危象。

　　八、其他臨床表現

　　1、抑郁：50%的硬皮病病人有抑郁表現。其表現的程度與病人的性格特點及所受到的關心照顧情況有關，而與病情無關。

　　2、性功能減退：在硬皮病病人比較常見。特別是在男性病人通常繼發于神經血管病變。

　　3、眼干、口干：這是硬皮病病人常有的表現。小唾液腺活檢顯示有纖維化改變，而不伴有舍格倫綜合征所特有的淋巴細胞浸潤，在絕大多數病人也沒有檢出抗SSA (Ro) 抗體及抗SSB(La)抗體。說明硬皮病病人的黏膜干燥在發生機制上與舍格倫綜合征不同。

　　4、神經系統病變：硬皮病無中樞神經系統受累表現。但可累及周圍神經，如出現三叉神經病、腕管綜合征等。神經功能異常往往繼發于微血管病變。如雷諾現象就與增加了腎上腺素能神經反應性有關。胃腸道表現亦與膽堿能神經功能受損有關。表明硬皮病病人有自主神經功能失調。

　　5、甲狀腺功能低下：25%的病人有甲狀腺功能減退，這與甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎有關。病人血清中可有抗甲狀腺抗體，病理表現為淋巴細胞浸潤。

　　6、妊娠：硬皮病病人常有月經不正常，因此受孕率低于正常。出現自發性流產、早產及低體重兒的比率均高于正常人群。但這并不意味著硬皮病病人在病程中不能妊娠，通常妊娠不會加重系統性硬化病的病情，但妊娠可加重反流性食管炎和心臟癥狀。

　　九、硬皮病和惡性腫瘤

　　硬皮病病人發生惡性腫瘤是同年齡組普通人群的2.1倍。老年病人及抗拓撲異構酶抗體陽性的病人癌癥發生率增高。病人可在有肺纖維化病變的基礎上并發肺癌，亦有并發乳腺癌的報道。

　　十、CREST綜合征

　　這是系統性硬化病的一種特殊癥狀亞型，主要表現為皮下鈣質沉積、雷諾現象、食管蠕動異常、指(趾)硬化和皮膚毛細血管擴張。

　　綜上所述就是關于硬皮病的臨床表現介紹，希望可以幫助大家多了解該疾病。