近期研究結果表明，每年約5%-10%的IPF患者會發生急性呼吸功能惡化，這些急性發作可繼發于一些常見的臨床癥狀，如肺炎、肺栓塞、氣胸或心力衰竭。
在沒有明確誘因下，這種急性呼吸功能惡化被稱為“IPF急性加重”。目前尚不清楚IPF急性加重僅僅是一種隱匿的呼吸系統并發癥的表現(如肺栓塞、感染)，還是IPF疾病本身的病理生理學變化導致的病情進展。
最近通過對IPF急性加重患者的基因表達譜分析，沒有找到感染的證據。
IPF急性加重的診斷標準包括
1個月內出現不能解釋的呼吸困難加重;存在低氧血癥的客觀證據;影像學表現為新進出現的肺部浸潤影;除外其他診斷(如感染、肺栓塞、氣胸或心力衰竭)。
急性加重可在IPF病程的任何時候發生，有時還可是本病的首發癥狀;臨床表現主要為咳嗽加重，發熱，伴或不伴有痰量增加。有研究認為，胸部手術和支氣管肺泡灌洗術可能誘發IPF急性加重，但尚不明確這種情況是真正的IPF急性加重還是與操作相關的并發癥。
IPF急性加重的組織學表現為急性或機化性彌漫性肺泡損傷(diffuse alveolar damange，DAD)，少數病例表現為遠離纖維化區域的相關正常肺組織內的機化性肺炎。極少數情況下，肺活檢標本中僅有單純的UIP或僅有DAD的機化期改變而無典型UIP型表現。