研究顯示，飽和脂肪酸的飲食可增加結腸中膽汁酸與中性固醇的濃度，并改變大腸菌群的組成。膽汁酸經細菌作用可生成3-甲基膽蒽等致癌物質，固醇環 也可經細菌作用被芳香化而形成致癌物質。食物纖維包括纖維素、果膠、半纖維素、木質素等，吸收水分，增加糞便量，稀釋腸內殘留物濃度，能夠縮短糞便通過大腸的時間而減少致癌物質與腸粘膜接觸的時間，若膳食纖維不足時，已是結腸癌的發病因素之一。
慢性大腸炎癥，如潰瘍性結腸炎的腸癌發生率高于一般人群，炎癥的增生性病變的發展過程中，常可形成息肉，進一步發展為腸癌;克隆氏(Crohn)病時，有結腸、直腸受累者可引起癌變。
血吸蟲流行區和非流行區的結腸癌發病率與死亡率有明顯區別，過去認為慢性血吸蟲病患者，因腸壁血吸蟲卵沉積與毒素刺激，導致大腸粘膜慢性潰瘍，炎性息肉等，進而引起癌變。
據一般資料統計，有結腸息肉的患者，結腸癌發病率是無結腸息肉患者的5倍。家族性多發性腸息肉瘤，癌變的發生率更高。
近幾年來，有報告結腸癌陽性家族者，其發病率是一般人群的四倍，說明遺傳因素可能參與結腸癌的發病。