骨腫瘤的發病因素很復雜，目前還沒有確切的病因。內因有素質學說、基因學說、內分泌學說等;外因有化學元素物質和內外照射慢性刺激學說，病毒感染學說等。部分多發性骨軟骨瘤和纖維樣增殖癥與家族遺傳有關。骨的良性腫瘤可以惡性變：如多發骨軟骨瘤可惡變為軟骨肉瘤。

　　在大多數原發性骨癌的病例中，不能明確病因，但有些病例可能有遺傳性。某些染色體異常和少數少見的與遺傳相關的疾病與骨癌有關。過去癌多可能發生在骨折或感染的部位。暴露于特殊的致癌物下，如某種染料或涂料等化學物質，可能會增加患骨癌的危險性。高劑量的放射線和某些化學治療藥物，尤其是稱做烷基化物的制劑，可能與某些種類的骨癌發生有關。

　　引發骨腫瘤的病因有：

　　1.物理因素：

　　骨癌疾病的這種物理病因是指一切的電離輻射，如：X線、鐳、氫、鍶、放射性同位素等，這些輻射都是有可能會通過人體內或人體外，如人多接觸到這些輻射，是會誘發骨癌疾病的發生。而在放療過量也是能夠促使骨肉瘤疾病的出現，這種疾病在臨床上是被稱為是放射后的骨肉瘤疾病。

　　2.疾病的惡化：

　　一旦患者有發生軟骨瘤、骨軟骨瘤、成骨細胞瘤等良性的骨腫瘤疾病，或者是腫瘤的病變，這時就應該及時到醫院去進行治療，以免會出現發生腫瘤的惡變，而形成肉瘤的可能，這也是導致骨癌疾病的發生的最常見的病因。而骨癌疾病的發生也有可能和它們生物學的特性、病期、手術、感染或者是病理件的骨折有關。

　　3.化學物質的因素：

　　在日常生活當中，我們要接觸的化學物質有很多，而這些又是會對我們的身體產有生慢性的刺激，從而導致骨癌疾病的發生，所以我們重視這個問題。在通過進行動物的試驗，我們有了解到，一些化學物質是有可能會誘發骨肉瘤的發生，就像：甲基膽蒽等這些化學物質。這也是可導致骨癌疾病的發生。

　　腫瘤在本質上是基因病。各種環境的和遺傳的致癌因素以協同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調節基因和(或)DNA修復基因的改變，繼而引起表達水平的異常，使靶細胞發生轉化。被轉化的細胞先多呈克隆性的增生，經過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克隆(異質化)，從而獲得浸潤和轉移的能力(惡性轉化)，形成惡性腫瘤。