單純性皰疹的診斷應根據患者體表部位是否具有典型皰疹損害而進行，對損害僅存在于腔道深處，如生殖道，呼吸道，直腸的患者，倘疏于全面仔細的體檢，則有可能誤診。對僅系內臟皰疹損害，而身體淺表等易暴露部位未出現皰疹的病，例如皰疹性腦炎，臨床正確診斷殊屬不易。因此，注意搜集流行病學資料：例如皰疹患者接觸史，高危人群，以及既往皰疹病史，對提示診斷線索有重要幫助。
根據皮膚粘膜交界處的簇集性水皰群，自覺癥狀輕，皮損局部有灼熱感。病程短、反復再發，在發熱或胃腸功能紊亂時發生，即可診斷為單純性皰疹。
診斷方法：
1、帶狀皰疹：
沿身體一側的周圍神經呈帶狀分布，皮損為數目較多的簇集的水皰，丘皰疹，排列成帶狀斑片，基底炎癥明顯，常伴顯著的神經痛。
2、膿皰瘡：
多發于兒童，夏秋季多見，接觸傳染性強，皰較大，有膿性分泌物形成的蜜黃色痂皮，散在分布。
單純性皰疹臨床多見者為限局性單純皰疹。局部開始有灼癢緊張感，隨即出現紅斑，在紅斑或正常皮膚上出現簇集性小水皰群，皰液清徹透明，后來變混濁，擦破后出現糜爛、滲液、結痂，也可繼發化膿感染，此時附近淋巴結可腫大。病程1～2周可自愈。愈后可遺留暫時的色素沉著斑。皮疹好發于皮膚粘膜交界處，如口唇、口周、鼻孔附近及外陰處。亦可見于顏面、口腔及眼等部位。
由于口唇皰疹長在顯而易見的臉上，容易引起注意，其實大部分的人體內都有單純皰疹病毒，只是并非每個人都會引發皰疹的癥狀。一旦發作，則復發的概率相當高，尤其在身體狀況不好、抵抗力變差的時候，例如：生病、疲勞、熬夜、壓力大、情緒差、女性生理期、過度日曬等。
溫馨提示：單純性皰疹的全身癥狀一般較輕微，但若并發皰疹性腦炎或全身播散性皰疹破潰感染，則可危及生命。臨床可分為原發型單純皰疹 感染和復發型單純皰疹感染，目前尚無理想的預防復發的方法，主要應消除誘使復發的刺激因素。