哮喘是在遺傳易感性的基礎上經由環境因素相互作用而發生的疾病。遺傳易感性涉及多個基因及其相互作用,致病的環境因素也是多種多樣。
遺傳因素(20%)
遺傳這是最主要的宿主因素。未有一個已知基因存在于兩個或以上的研究人群,這說明基因間的相互作用可能更為重要,也再次印證了哮喘的多基因遺傳特性。此外,藥物作用的靶點,比如β2受體、糖皮質激素受體等相關基因也是研究熱點,這些基因的異常不僅可能與發病有關,也與治療效果有關。
肥胖(15%)
肥胖是哮喘發病的獨立危險因素,尤其是對女性。肥胖的哮喘患者,治療起來更困難。可能的機制:1、改變呼吸系統的機械特性。2、脂肪組織釋放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒細胞趨化因子(eotaxin)、瘦素等炎癥因子,使免疫功能整體呈現促炎傾向。3、肥胖的發生也是機體在遺傳上、發育上、內分泌上、神經調節上存在某些缺陷的集中反映,這些缺陷可能也是哮喘的病因。
過敏原(10%)
1、吸入過敏原是哮喘的誘因,這一觀點已廣為接受。塵螨(Dermatophagoides sp.)是誘發哮喘發作的最為常見的吸入過敏原。花粉、豚草、真菌孢子誘發的哮喘常常具有季節性的特點。起風暴的時候,常常揚起大量花粉,有可能引起眾多哮喘患者同時發作,稱為“風暴性哮喘”(thunderstorm asthma)。常年存在于環境中的過敏原,可以導致患者出現慢性持續癥狀,這類過敏原多半來源于家庭寵物毛屑、蟑螂、粉塵等。
2、過敏原與哮喘發病的關系就比較復雜,可能受到過敏原的種類、暴露的劑量、暴露的時間、暴露時宿主的年齡以及宿主的遺傳特征等多種因素影響,有時候,早期接觸過敏原可以誘導免疫耐受,反而具有保護作用。另外,嚴格地避免接觸過敏原未能降低罹患哮喘的風險。
吸煙(15%)
1、宮內以及出生后接觸吸煙煙霧,可增加患兒出現哮喘樣癥狀的風險。
2、吸煙對哮喘患者有嚴重的負面影響:可導致哮喘頻繁發作,肺功能衰退速度加快,病情更嚴重,住院率增加,削弱皮質激素的作用,死亡率更高。吸煙的哮喘患者氣道中存在中性粒細胞占優勢的炎癥反應,與一般的哮喘有所不同。
空氣污染(10%)
1、空氣污染物,如二氧化硫、臭氧,可以誘發哮喘發作。
2、空氣污染物對哮喘患病率的影響仍未確定。交通尾氣污染嚴重的城市,并未發現哮喘患病率升高。