口腔黏膜白斑的發病與局部因素的長期刺激以及某些全身因素有關。
1、吸煙等理化刺激因素
流行病學的調查顯示，白斑的發生率與吸煙史的長短及吸煙量呈正比關系，每日吸煙支數*吸煙年數>400支年，發生白斑的危險度增加。此外香煙制品種類的不同與白斑發病率高低亦有差異，其由高到低的順序是：旱煙>紙煙>水煙;國內學者用香煙的煙霧刺激或煙絲提取液直接涂布與粘膜均可制備出白斑的動物模型，證實了吸煙與白斑發病關系密切。
喜飲烈性酒、食過燙或酸辣食物、嚼檳榔等局部理化刺激也與白斑發生有關。
2、念珠菌感染
流行病學的調查顯示口腔白斑患者中，白色念珠菌檢出率為34%左右，其中除白色念珠菌外，星狀念珠菌和熱帶念珠菌可能與白斑的發生也有密切聯系。同時可以肯定的是，伴有白色念珠菌感染的白斑——“白念白斑”容易發生惡性變。
3、全身因素
包括微量元素(包括錳Mn、鍶Sr、鈣Ca)、微循環改變、易感的遺傳素質、脂溶性維生素缺乏(維生素A缺乏引起粘膜上皮過度角化)等。