風濕性關節炎的病因與很多的因素有關，例如病毒因素、遺傳因素以及細菌因素等，都有可能會引起風濕性關節炎，所以在日常生活中應當避免誘發以上的因素。
1、病毒因素，類風濕性關節炎與病毒，特別是EB病毒的關系是國內外學者注意的問題之一。EB病毒感染所致的關節炎與風濕性關節炎不同，風濕性關節炎病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。在類風濕性關節炎病人血清和滑膜液中出現持續高度的抗EB病毒-胞膜抗原抗體，但到目前為止在風濕性關節炎病人血清中一直未發現EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。
2、遺傳因素，關節炎在某些家族中發病率較高，在人群調查中，發現人類白細胞抗原(HLA)-DR4與RF陽性患者有關。HLA研究發現DW4與類風濕性關節炎的發病有關，患者中70%HLA-DW4陽性，患者具有該點的易感基因，因此遺傳可能在發病中起重要作用。
3、細菌因素，實驗研究表明，支原體所制造的關節炎動物模型與人的風濕性關節炎相似，但不產生人的風濕性關節炎所特有的類風濕因子。在風濕性關節炎病人的關節液和滑膜組織中從未發現過細菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與風濕性關節炎的起病有關，但缺乏直接證據。