到目前為止老年癡呆癥的病因還不十分清楚，研究認為，其發病可能與遺傳因素和環境因素有關。
1、遺傳因素
老年癡呆癥具有家族聚集性，約20%的患者有陽性家族史，其一級親屬有很大的患病危險性。分子生物學研究證明，第21、19、14和1號染色體上有異常基因位點，這些受累基因所編碼的蛋白質分別為：β淀粉樣蛋白(β-AP)、載脂蛋白E(ApoE)、早酪蛋白-1(PS-1)和早老蛋白-2(PS-2)。這些基因的突變和多肽性改變與AD發病有關。β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白(β-APP)異常裂解而生成的，是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學因素之一，遲發性家族性AD和散發性AD發生的危險性均與Apo E4等位基因的量有依賴關系。
2、環境因素
文化程度低、吸煙、腦外傷、重金屬接觸史等可增加老年癡呆癥的患病風險。據報道老年癡呆癥發病前35年內腦外傷史占15~20%;飲水鋁含量與癡呆死亡率顯著正相關，且老年癡呆癥患者腦組織中鋁水平較高，并發現鋁可導致腦組織神經原纖維纏結(NFTs)和老年斑(SP)形成。而長期用雌激素非甾體抗炎藥可能有保護作用。