雖然世界各國科學家在遺傳學、生物學、神經生化學、病理解剖學等方面對老年性癡呆的病 因和發病機制作了大量的研究,而且已取得了很大的進展,但其真正的致病原因仍不清楚。同時大量研究也發現,有很多的因素是老年性癡呆發病因素或誘發條件,這些因素和條件,在醫學上被稱為疾病的“危險因素”。老年性癡呆相關的一些主要危險因素如下:
一、年齡
人的腦細胞隨著年齡的增長而逐步老化死亡,但大多數人的腦細胞老化到一定程度即停止 (生理性老化) 。如果腦細胞退化程度嚴重,超過正常老化的程度 (病理性老化) ,就可導致老年性癡呆。據調查,本病最早50歲可發生,隨著年齡的增長,發病率逐步上升。在60~90歲年齡段,每增加5歲,發病率增加1倍;80歲以上老人的發病率最高,達20%~30%;到90歲以后,有所下降。但在日常生活中,我們也看到許多高齡老人,他們身強力壯,精力充沛,耳聰目明,過著正常人的生活??梢?,高齡不是老年性癡呆的決定因素,我們應該消除“人老必癡呆”的錯誤思想。
二、遺傳
遺傳因素對人的影響是廣泛的,能導致多種疾病和生理異?,F象,對智力的影響也不例外。正常人群患本病的比例為 1% 。而家族中有本病者,其患病的比例上升為 10% 。雙胞胎同病率也相當高,如卡爾曼 (kalImam,1997) 調查 108 例雙生子后發現,雙卵雙生子患 AD 的同病率為 8.0% ,而單卵雙生子為 42.8% 。在同一家庭里,一些人往往進入某一年齡段后,甚至在早年時期就出現了記憶力減退、智力下降等本病的癥狀,這就是人們所說的家族性早發性 AD,與之有關的基因是位于 21 號染色體上的淀粉樣蛋白前體 (APP) 基因、位于 12號染色體上的早老素—1( PS-1 )基因和位于 1 號染色體上的早老素—2( PS-2 )基因。但我們平時見到的 AD 絕大多數是遲發性 AD ,可能與之相關的基因是載脂蛋白E( APOE )基因。AD 病人的 APOE 基因型中 E4(ε4) 型頻率表現明顯增高,而且帶ε4 基因的 AD 病人患病后,其生存期也較不帶此基因的 AD 病人短。
三、腦血管病變
老年人易患高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病等疾病 ,這些都是腦血管病變的危險因素 ,可導致腦動脈硬化、腦梗死、腦溢血等腦血管病變。腦血管病變可使腦血流量及氧氣供應減少 ,細胞代謝降低 ,最終導致神經細胞的死亡 ,引起細胞數量減少而導致癡呆。目前認為 ,血管病變是“ 細胞凋亡 ”( 細胞內死亡程序活化而致的細胞自殺 ) 的重要因素之一 ,因此腦血管病變不但是導致腦血管性癡呆 (VD) 的根本因素 ,也是 AD 的危險因素。所以 ,養成良好的生活方式 , 控制血糖、血脂和血壓 ,預防腦血管病變的發生 ,是避免老年期智力下降的有效措施 。
四、神經遞質
神經遞質是一類在神經細胞之間進行信息傳遞的物質 ,在維持神經系統的正常功能中起著重要的作用。人體的神經遞質有許多種 ,大量研究證明 ,老年性癡呆伴有腦內多種神經遞質 的紊亂 ,目前被認為與本病有關的神經遞質紊亂主要有乙酰膽堿 (ACh) 、單胺類、氨基酸及神經肽類 ,其中尤以 ACh 的減少最為突出 。癡呆病人腦內產生 ACh 的膽堿能神經元明顯減少,而 ACh 與人們的學習、記憶能力相關 ,Ach的減少直接導致智能的損害。大量的臨床試驗證明 ,用藥物來提高腦內乙酰膽堿濃度 ,可使本病的記憶力明顯提高。因而,目前治療老年性癡呆最有效的藥物是能提高腦內乙酰膽堿濃度的藥物為膽堿酯酶抑制劑 。膽堿酯酶的作用是分解 ACh,抑制此酶的目的就是減少 ACh 的分解 ,增加腦內 ACh 的濃度,從而達到治療作用 ,這也從一個側面支持了 ACh 與老年性癡呆的相關性。另外 ,老年性癡呆病人大腦內的單胺類神經遞質如去甲腎上腺素、 5—羥色胺、多巴胺明顯減少 ; 氨基酸類神經遞質如谷氨酸和 γ—氨基丁酸明顯減少 ; 神經肽類如生長激素、促腎上腺皮質激素釋放激素 、P物質、神經肽、阿片肽及精氨酸加壓素也明顯減少。腦內諸多神經遞質減少 ,不但會廣泛影響病人的智能和精神活動 ,還會導致神經細胞的死亡,促進老年性癡呆的發生。
五、文化程度
有人認為, 早年的文化教育直接使腦細胞的數量 、儲備及擴充能力增加 ,缺乏文化教育會造成緩慢而持久的智力刺激缺乏。一些老人退休后 ,自覺“ 老了 ”,而平時懶得動腦筋,致使大腦長期處于抑制狀態 ,腦細胞缺少刺激 ,腦功能得不到利用和強化 ,造成腦逐漸老化、衰變 , 而易導致老年性癡呆 。國內調查資料表明 ,文化教育程度越低 ,本病發病率越高 ,文盲組發病率 ( 2.2% ) 遠遠高于小學組 ( 0.84% ) 和中學組 ( 0.81% )。這說明 ,文化教育程度與本病的發病率密切相關。一些調查還發現 ,智商高的人和大腦容積大的人 ,由于腦細胞儲備充足 ,本病發病率也低。因此 ,離退休后 ,適度地進行腦力活動 ,參加社會活動 ,有利于預防本病的發生。