紅斑狼瘡為一病譜性自身免疫性疾病，有獨特的臨床表現(xiàn)和獨特類型的細胞或體液自身免疫，可表現(xiàn)為僅有皮膚受累的慢性皮膚型紅斑狼瘡(CCLE)到威脅生命的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的多種疾病。

　　概 況

　　本病以女性為多，男：女發(fā)病之比約為 1 ：7 - 9;

　　發(fā)病年齡：20 - 40歲為多見，但幼兒和老人均可發(fā)病;

　　發(fā)病率：北美地區(qū)發(fā)病率約40/10萬;我國女性發(fā)病率約為1/2000，部分地區(qū)達到1/250。

　　病因及發(fā)病機制

　　1、遺傳：

　　2、內(nèi)分泌：雌激素、雌激素受體、泌乳素

　　3、感染：病毒

　　4、免疫：B細胞功能亢進、T細胞失衡、細胞因子表達異常、淋巴細胞凋亡異常

　　5、物理因素：紫外線

　　6、藥物：

　　皮膚型紅斑狼瘡的亞型

　　慢性皮膚型紅斑狼瘡(CCLE)：占發(fā)病人數(shù)的15%-20%，包括:盤狀紅斑狼瘡(DLE)、水腫型(腫脹型)紅斑狼瘡、肥厚型紅斑狼瘡、深在性紅斑狼瘡(狼瘡性脂膜炎LEP)。

　　亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)：占10%-15%，包括兩種特殊類型：新生兒紅斑狼瘡(NLE)、補體缺陷綜合征。

　　急性皮膚型紅斑狼瘡(ALE)：30%-50%， 包括大皰性紅斑狼瘡(BSLE)。

　　紅斑狼瘡皮損Giliam分類縮編

　　A.紅斑狼瘡特異性皮膚損害:

　　1、急性皮膚紅斑狼瘡ACLE：局限型ACLE (面頰疹、蝶形紅斑)、泛發(fā)型ACLE(斑丘疹、面頰疹、光敏皮炎)

　　2、亞急性皮膚紅斑狼瘡SCLE：1)環(huán)形-多環(huán)形紅色水腫性斑塊，邊緣略隆起;2)丘疹-鱗屑性紅斑(播散性盤狀紅斑狼瘡、亞急性播散性盤狀紅斑狼瘡、斑丘疹性光敏性紅斑狼瘡)。 紅斑狼瘡特異性皮損：

　　3、慢性皮膚紅斑狼瘡CCLE：經(jīng)典型盤狀紅斑狼瘡(局限性、泛發(fā)性)、腫脹型紅斑狼瘡、肥厚型紅斑狼瘡、深部紅斑狼瘡、凍瘡樣狼瘡、苔蘚樣盤狀紅斑狼瘡(紅斑狼瘡/扁平苔蘚重疊)。

　　B.紅斑狼瘡非特異性皮損：表現(xiàn)有壞死和蕁麻疹性血管炎到網(wǎng)狀青斑、雷諾現(xiàn)象、真皮粘蛋白病和紅斑狼瘡大皰性損害等等。

　　慢性皮膚型紅斑狼瘡(CCLE):

　　1、盤狀紅斑狼瘡(DLE)：臨床表現(xiàn)為:面部鮮紅或淡紅色斑疹，邊緣略隆起，上附灰白色粘著性鱗屑，可見擴大的毛囊口，并有角栓嵌入。

　　臨床分為局限性盤狀紅斑狼瘡和播散性盤狀紅斑狼瘡，DLE病程進展慢，一般無全身癥狀，但部分患者可進展為SLE。

　　2、疣狀紅斑狼瘡(肥厚型紅斑狼瘡HLE )：好發(fā)于面部及四肢伸側(cè)，為非瘙癢性結(jié)節(jié)樣損害。

　　HLE組織學上有時出現(xiàn)鱗癌、角化棘皮瘤的特征，部分可轉(zhuǎn)變?yōu)轺[癌并發(fā)生轉(zhuǎn)移。

　　3、水腫型(腫脹型)紅斑狼瘡(LET)：

　　4、深在性紅斑狼瘡(狼瘡性脂膜炎LEP)：為介于DLE和SLE的中間類型，皮損為深部皮下結(jié)節(jié)或斑塊，表面紅色或淡紅色，結(jié)節(jié)吸收后表面凹陷或壞死、潰瘍，愈合后萎縮性疤痕。

　　亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)：

　　1、皮膚損害：環(huán)形-多環(huán)形皮損;丘疹-鱗屑性紅斑。

　　2、其他表現(xiàn)：光敏感、脫發(fā)、Raynaud征、網(wǎng)狀青斑、甲周毛細血管擴張。

　　3、臨床伴有：發(fā)熱、關節(jié)炎或關節(jié)痛、肌肉痛、漿膜炎，腎臟損害輕。

　　4、實驗室檢查：貧血征、LE細胞(+)、 ANA(+)、Ro(SSA)抗體、La(SSB)抗體陽性。

　　SCLE的特殊類型：

　　新生兒紅斑狼瘡(NLE)：發(fā)生于三個月內(nèi)的新生兒，為暫時性皮損(水腫性環(huán)形紅斑或盤狀皮損)伴或不伴先天性心臟傳導阻滯。Ro/ SSA抗體(+)為本病血清學標志。

　　補體缺陷綜合征：許多補體成分的缺陷可伴有LE表現(xiàn)，特別是C2、C4缺陷。 臨床表現(xiàn)為:環(huán)狀的SCLE 皮損、光敏感、Ro/SSA抗體(+)。

　　急性皮膚型紅斑狼瘡(ACLE)：

　　急性皮膚型紅斑狼瘡：即SLE的皮膚表現(xiàn)，包括：面部蝶形紅斑、伴或不伴水腫的全身性紅斑。

　　大皰性皮損是ACLE的新亞型，又稱作：大皰性紅斑狼瘡(BSLE)，臨床表現(xiàn)為曝光部位的單個或成簇水皰或大皰。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)：

　　1、皮膚粘膜損害：顏面蝶形紅斑、甲周紅斑和指(趾)甲遠端弧形斑具有特征性

　　2、發(fā)熱：>80%的患者，年輕患者多高熱

　　3、骨-關節(jié)表現(xiàn)：關節(jié)痛及腫脹、肌肉痛、多發(fā)性關節(jié)炎、無菌性骨壞死

　　4、腎臟及其他器官、系統(tǒng)的損害

　　5、實驗室檢查的異常(略)

　　SLE皮膚粘膜損害特征

　　蝶形紅斑：特征性皮損，表現(xiàn)為水腫型紅斑，色鮮紅或紫紅

　　盤狀紅斑：面部浸潤性鮮紅或淡紅色斑，邊緣略隆起，上附灰白色粘著性鱗屑，可見擴大的毛囊口，并有角栓嵌入

　　血管炎：紫癜、瘀斑、疼痛性皮下結(jié)節(jié)、肢端壞死、潰瘍、Raynaud現(xiàn)象等

　　凍瘡樣損害：指(趾)和面部紫紅斑

　　大皰性損害：水皰、血皰。

　　酒糟鼻樣損害

　　皮膚粘蛋白病

　　皮膚鈣沉著

　　口腔潰瘍：無疼痛，與白塞病鑒別

　　脫發(fā)：有時為SLE早期的唯一表現(xiàn)

　　SLE脫發(fā)的特征：彌漫性脫發(fā)、狼瘡發(fā)、斑狀脫發(fā)(假性脫發(fā))

　　SLE的腎損害

　　美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)：狼瘡性腎炎(LN)病理學活動性、慢性病變指數(shù)

　　WHO1995年的LN病理分型(略)

　　狼瘡性腎炎(LN)臨床分型：

　　1、隱匿型

　　2、慢性腎炎型

　　3、腎病綜合征型

　　4、急進腎炎型

　　5、進行性腎功能不全型

　　SLE實驗室檢查：

　　貧血：全血細胞↓，特別是wbc<4000/ml;LE細胞(+)

　　ANA：1、抗ds-DNA抗體;2、抗DNP(抗核蛋白)抗體;3、鹽水可提取的核抗原(抗Sm、抗nRNP)。

　　抗細胞漿成分抗體：Ro抗體、La(SSB)抗體陽性

　　補體：C1、C4、C3、C2均下降，尤其C3降低

　　狼瘡帶試驗(+)

　　狼瘡帶試驗臨床意義

　　LBT特異性高，有助診斷與鑒別

　　正常皮膚LBT(+)高度提示SLE，有助與DLE鑒別和確診無皮損的SLE，特別是無腎外癥狀的狼瘡腎炎

　　正常部位皮膚LBT中Ig類別和熒光強度與疾病活動度、腎病的發(fā)生及判斷預后有關

　　有作者認為LBT與SLE病情活動度相關，隨病情緩解而消失，可作為判斷療效的指標

　　SLE病情評估(略)

　　狼瘡活動計算標準(LACC)

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(SLEDI)

　　SLE活動性Out積分評估法(略)

　　累及器官損害程度的評估(略)

　　SLE患者健康狀況的評估(略)

　　治 療：

　　皮膚損害的處理(略)

　　系統(tǒng)藥物的治療(略)

　　自體造血干細胞移植(HSCT) ：

　　1、外周血造血干細胞動員

　　2、CD34細胞體外純化富集

　　3、預處理方案(非清髓)

　　4、靜脈回輸解凍復蘇的造血干細胞

　　HSCT的理論依據(jù)：

　　SLE的多基因異常表現(xiàn)在多能造血干細胞(P-HSC)基因水平異常，由此分化出異常的淋巴細胞，產(chǎn)生異常免疫。通過破壞原有異常免疫，重建健康的免疫系統(tǒng)，使從根本上治愈SLE成為可能!

　　藥物性紅斑狼瘡DILE：相當多的藥物可引起類似SLE的綜合癥，患者可具有典型SLE臨床體征與血清學表現(xiàn)。常見誘發(fā)藥物：芳香胺類、肼類、巰基化合物、苯類。

　　DILE診斷標準：

　　1、有明確誘發(fā)DILE的藥物應用史(3周至2年);

　　2、用藥前無SLE病史;

　　3、ANA陽性，并具有至少一項SLE的臨床體征;

　　4、停藥后，ANA及其他血清學異常指標迅速改善并逐漸恢復正常。

　　狼瘡危象：

　　狼瘡腦?。喊ㄆ髻|(zhì)性腦病、癲癇、腦血管意外、橫貫性脊髓炎、無菌性腦膜炎、彌漫性腦炎等

　　血液系統(tǒng)損害：狼瘡性血小板減少性紫癜、狼瘡性溶血危象、全血細胞減少、DIC等

　　心臟急癥：如心包炎、心肌炎、心肌梗塞、充血性心衰等

　　肺部病變：如急性狼瘡性肺炎、狼瘡肺出血

　　急腹癥：腸系膜血管炎、穿孔、出血、急性胰腺炎

　　急性腎衰

　　狼瘡危象的緊急處理對策

　　1、糖皮質(zhì)激素沖擊治療

　　2、環(huán)磷酰胺沖擊治療

　　3、丙種球蛋白沖擊治療

　　4、血漿置換