狂犬病主要是感染了狂犬病毒所致，狂犬病毒含5種主要蛋白，即糖蛋白(G)、核蛋白(N)、聚合酶(L)、磷蛋白(NS)及膜蛋白(M)等。糖蛋白能與乙酰膽堿結合，決定了狂犬病毒的噬神經性，能刺激抗體產生保護性免疫性反應。N蛋白導致的抗體不具中和力，可用檢測漿內包涵體有助臨床診斷。

　　在診斷中需與其他疾病鑒別的有：

　　(1)狂犬恐怖癥：有狂犬病知識或是看見過狂犬病病人發作的人，因為對狂犬病十分恐怖，有咬傷部位的疼痛感面產生精神恐怖癥狀。但這種病人無有低燒，也沒有遇水咽喉肌肉真正的痙攣，沒有恐水現象。 另一種是類狂犬病性癔癥(假性狂犬病)。這類患者有被犬且多確定為狂犬咬傷史或與患病動物接觸的歷史，經數小時或數天即發生類似狂犬病的癥狀，如咽喉部有緊縮感、能飲水、精神興奮等癥狀，但不發熱，不流涎，不怕風，或示以飲水，可不引起咽喉肌肉痙攣。這類患者經暗示、說服、對癥治療，可很快恢復健康。

　　(2)腦膜炎、腦炎，常易與狂犬病前驅的癥狀相混淆。但無有咬傷史，精神狀態出現遲鈍、嗜睡，昏迷及驚厥等，與狂犬病的神志清楚、恐慌不安等癥狀不同。前驅期癥狀不太明顯時，一般不易診斷。詢問有無咬傷史，或傷口處有無異常感覺可幫助診斷。若有典型的怕水或咽部痙攣，則是不難診斷的。

　　(3)某些病例由于咬傷史不明確，早期常被誤診為神經癥。發病后癥狀不典型者，有時易誤診為精神病、破傷風、病毒性腦膜炎及腦型鉤端螺旋體病。安靜型肢體癱瘓病例可誤診為脊髓灰質炎或吉蘭-巴雷綜合征。破傷風患者潛伏期較短，多為6～14天，常見癥狀為牙關緊閉，苦笑面容，全身性肌肉痙攣持續較久，常伴有角弓反張。而狂犬病肌肉痙攣呈間歇性發作，主要發生在咽肌。破傷風患者無高度興奮及恐水現象，積極治療多可治愈。

　　(4)采用Semple疫苗接種后，可發生累及中樞神經系統的并發癥，應與狂犬病相鑒別。僅并發脊髓炎者潛伏期為注射開始后1～3周，從注射第1針算起，最短6天，最長者52天。臨床表現為接種過程中突然發熱伴上升性麻痹或不全性橫貫性脊髓病變，有截癱與括約肌失禁。如并發彌漫性腦脊膜炎則發病較遲，潛伏期5～8周。臨床癥狀為頭痛、發熱、病毒性感染意識障礙與脊髓炎表現。以上兩種并發癥均易與麻痹型狂犬病相混淆。腦脊液中和抗體的存在有利于狂犬病的診斷，病程中動態觀察以及對腎上腺皮質激素療效的判斷，均有助于臨床鑒別。死亡病例則必須依賴動物接種，以內氏小體及病毒抗原存在與否作出診斷。

　　(5)嚴重的神志改變(昏迷等)、腦膜刺激癥、腦脊液改變及臨床轉歸等有助于本病與病毒性腦膜炎等神經系統疾病鑒別，免疫學抗原、抗體檢測、病毒分離可作出肯定診斷。