(一)發病原因
增殖性或膜性增殖性腎小球腎炎，脂性腎病，狼瘡腎炎，家族性腎炎，糖尿病性腎病，梅毒，淀粉樣變性，腎靜脈血栓，重金屬或藥物中毒以及過敏等均可引起該綜合征，發生于妊娠晚期的腎病綜合征的最常見的原因是重度妊娠期高血壓疾病。
(二)發病機制
腎小球濾過功能的結構基礎是腎小球濾過膜，它有三層結構，即腎小球毛細血管內皮細胞，基膜和腎小囊臟層上皮細胞，其中毛細血管內皮細胞上有許多直徑50～100nm的小孔稱為窗孔，它可以防止血細胞通過，對血漿蛋白基本無阻擋作用，基膜層含有微纖維網，上面有直徑僅4～8nm的網孔，這層是濾過膜的主要濾過屏障，腎小囊上皮細胞有足突相互交錯形成裂隙，其小孔直徑在4～14nm，上述結構組成對蛋白過濾起屏障作用，一旦此屏障作用遭受損害，蛋白濾過和喪失超過一定程度和時間時，臨床上即可出現腎病的表現。
至于腎病產生高脂血癥的機制尚不十分明確，但血脂過高乃繼發于蛋白代謝異常，尿蛋白大量喪失時，由于肝臟合成白蛋白增加，合成脂蛋白亦同時增加，成為高脂血癥的原因，此外，脂蛋白脂酶活力下降使脂質清除力降低，亦為部分原因。