一、遺傳性因素

　　眾所周知，遺傳性與過敏性哮喘發生與有密切關系，是過敏性哮喘發生的重要易感因素。據上海華山醫院在1964年調查證實，50.9%過敏性哮喘患者有家族過敏疾病史，37.5%病人有家族過敏性哮喘史;國外調查表明62.6%過敏性哮喘兒童有家族過敏疾病史，31.4%患兒有家族過敏性哮喘史，提示了過敏性哮喘有著明顯遺傳性傾向。

　　過敏性哮喘是一種多基因常染色體顯性遺傳性疾病，其發病基礎是特應性素質，而特應性素質遺傳性又受到多種因素影響。研究發現胎兒期間在對過敏原反應中主要為Th2反應，這對避免母嬰間免疫排斥有重要作用。嬰兒出生后對過敏原免疫反應種類決定是否出現過敏性疾病，健康兒童對過敏原反應表現為耐受從而避免Th2反應，而過敏性哮喘患兒則可對過敏原致敏并誘導機體呈Th2反應。特應性素質具有在接觸過敏原后產生高水平IgE傾向，這是過敏性哮喘最重要易感因素。通常這種特應性素質需要一段時間致敏期后才能表現出來，因此過敏性哮喘發生大多數在出生1年后才逐漸顯現出來，有些甚至成年后才發病。目前對正常兒童對過敏原耐受途徑及過敏性哮喘兒童耐受缺陷具體機制尚不清楚，近年研究表明兒童對過敏原免疫耐受是由分泌IL-10和TGF-β調節性T細胞所介導。

　　除高齡發病少數過敏性哮喘患者外，絕大多數過敏性哮喘患者(特別是兒童過敏性哮喘)均具有典型特應性素質，這種特應性素質導致血清總IgE水平增高和氣道高反應性均與遺傳性因素有關。近年研究證實在一些過敏性哮喘患兒非過敏性哮喘父母也有氣道高反應性和高IgE水平存在，這是一個非常重要發現，提示了過敏性哮喘可以通過氣道高反應性和高IgE水平遺傳性而發病，同時也證實了氣道高反應性和高IgE水平密切關系。最近發表于《自然》雜志上一項研究報告了對至少有兩個兄弟姐妹被診斷患有過敏性哮喘460個高加索地區家庭進行基因組調查結果，發現這些家庭患者體內20號染色體短臂有一個區段與過敏性哮喘有著很強相關性，并鎖定為ADAM33基因。有關過敏性哮喘與遺傳性因素關系將在過敏性哮喘遺傳性學一章中作詳細介紹。

　　雖然遺傳性因素使人類易罹患過敏性哮喘，但是過敏性哮喘發生還是與環境因素有重要關系，這表現人類特應性素質發生率是非常高，約占正常人群30-50%，而過敏性哮喘發病率則遠遠低于該水平，提示了特應性素質患者是否能發展成為過敏性哮喘與后天環境因素有著密切關系。最近一項隨機調查證實在嬰幼兒期(主要在1歲以內)，通過降低環境中過敏原濃度可以大大降低特應癥和呼吸道癥狀發生率，也提示了過敏性哮喘與環境因素有著密切關系。

　　二、吸入性過敏原

　　過敏原也稱致敏原、過敏原、變態反應原，是一組具有變應性抗原，是引起過敏性哮喘發病和發展重要因素。過敏原主要分吸入性過敏原和食物性過敏原，引起過敏性哮喘過敏原以吸入性過敏原為主。吸入性過敏原大多數借助空氣傳播，吸入性過敏原主要來源于生活環境中抗原物質，其致敏成份主要為蛋白質和多糖。就過敏性哮喘患者來講，過敏原侵入機體途徑是非常重要，吸入通常是引起致敏和過敏性哮喘發作主要途徑。過敏原吸入氣道后沉積于氣道粘膜上，通過局部及全身免疫反應而引起氣道變應性炎癥。吸入性過敏原引起氣道變應性炎癥分致敏和致炎兩個階段。特應性患者長期接觸并吸入環境中某種過敏原時，在不知不覺之中就可以產生致敏，此時機體即可對這種過敏原呈敏感狀態。致敏期長短與吸入過敏原濃度和病人特應性素質嚴重程度有關，當過敏原濃度較高且病人特應性素質較明顯時，幾個月接觸足可致敏，過敏原濃度低時致敏期則可長達數年甚至數十年。例如某特應性患者從低花粉濃度地區移居到高花粉濃度地區之前對花粉并不過敏，在移居后1-2年內也沒有發病，但在經過數個花粉季節致敏后，當花粉季節再次來臨時就可發生過敏性哮喘等變態反應性疾病。在致敏階段，機體主要變化是氣道內產生與過敏原相應特異性IgE，該IgE與氣道肥大細胞有較高親和力，對氣道內嗜酸細胞和巨噬細胞也有一定親和力。這些特異性IgE與氣道內這些細胞結合形成了氣道和機體致敏狀態。當相同過敏原再次吸入氣道時即可導致肥大細胞等激活并釋放炎性介質，引起氣道變應性炎癥并導致過敏性哮喘發作，這就是致炎階段。

　　吸入性過敏原種類繁多，主要分室內過敏原和室外過敏原，室內過敏原包括室塵、室塵螨、真菌和蟑螂等，室外過敏原主要包括花粉和真菌。目前已知吸入性過敏原達三千多種，其中較為重要主要有以下幾類:

　　(一)屋室塵螨(House dust mites)

　　屋室塵螨誘發過敏性哮喘是一個全球性問題，自60年代中期以來，就已通過臨床觀察、室塵螨浸液特異性皮試、鼻粘膜和支氣管激發試驗、嗜堿細胞脫顆粒試驗、室塵螨特異性IgE、IgG測定和屋室塵螨特異性T淋巴細胞發現證實了室塵螨是引起世界各地過敏性哮喘等過敏性疾病主要過敏原，在4種與過敏性哮喘發病密切相關室塵螨中以屋室塵螨(dermatophagoides pteronyssinus)最為重要。屋室塵螨以人體脫落皮屑為食物，主要寄生于臥室床鋪臥具、地毯或沙發上，在沿海潮濕地區室塵螨孳生具有優勢，而高原和干燥地區室塵螨則較少孳生。目前已從室塵螨浸液中提純三組純化抗原，并制成了經WHO認可、具有國際標準高質量室塵螨過敏原浸液，采用這些室塵螨浸液對室塵螨過敏性哮喘患者進行特異性免疫治療也取得了較好療效，進一步證實了室塵螨是導致過敏性哮喘主要過敏原。有關室塵螨詳細研究請參閱第五十九章室塵螨過敏性哮喘。

　　(二)室塵(House dust)

　　室塵是引起過敏性哮喘主要過敏原之一，其成份非常復雜，室塵中有機成份是引起變態反應主要致敏原，有機成份主要包括人類上皮脫屑、動物皮毛和脫屑、室塵螨及分泌物、花粉、棉花纖維、植物纖維、霉菌及代謝產物、食物殘渣等。室塵中無機成份也可作為一種非特異性刺激物誘發氣道炎癥導致過敏性哮喘發作。室塵中過敏原成份比例可因取樣地點、時間不同而有明顯差異。由于室塵成份復雜，很難將其一一提純，往往把其作為一種混合抗原來處理。近年發現室塵抗原性與室塵螨抗原性酷似，在70%對室塵過敏過敏性哮喘患者血清中可查到室塵螨特異性IgE，在臨床工作中也常常注意到室塵皮試陽性病人往往同時對室塵螨皮試也呈陽性反應，這些研究均表明室塵與室塵螨之間有著密切關系，提示室塵螨可能是室塵主要成份之一。在對室塵皮試陽性病人中也常常對人上皮抗原皮試呈陽性反應，提示人體皮屑也是室塵中主要抗原成份。由于臥室和臥具中室塵螨和人體皮屑較多，故來自臥室和臥具塵土抗原性比客廳等處塵土抗原性更強。

　　(三)霉菌(Mold)

　　自本世紀20年代以來就已認識到包括霉菌在內多種真菌可以誘發過敏性哮喘，甚至有人認為某些過敏性哮喘患者死亡與接觸真菌有關，現經支氣管激發試驗、特異性免疫試驗檢測證實在所有真菌中霉菌是引起氣道變應性炎癥最主要過敏原。霉菌在世界各地大氣中飄散范圍較花粉更為廣泛，尤其是在陰暗潮濕和通風不良居室內可有較高濃度飄散。此外也可在冰箱、濕化和加熱等設備中孳生。在沿海、熱帶、濕潤多雨和海拔較低地區，由于潮濕、溫暖自然條件適宜霉菌生長，尤其在夏季，其周圍環境和居室中霉菌極易孳生，室內空氣中霉菌含量也常常高于花粉飄散量，引起致敏和過敏性哮喘發作機會也可高于花粉。霉菌孢子及各種產物均形小質輕，易于飄散，極易吸入支氣管內引起致敏和過敏性哮喘。法國健康與醫學研究院(INSERM)對1100例過敏性哮喘患者進行研究發現，體積更小霉菌孢子比花粉懸浮高度更低，更容易被人吸進呼吸道?？諝庵谢ǚ蹪舛扔泻軓娂竟澬郧抑饕h散室外大氣中，而霉菌孢子則科常年飄浮在居室空氣中，由于人們呆在室內時間比室外更長，所以霉菌孢子比花粉可能更易致敏和誘發過敏性哮喘。

　　隨著地區不同，大氣中和室內空氣中霉菌生長種類也不盡相同，通常引起致敏霉菌種類可達100余種，其中主要致敏菌種包括交鏈孢霉屬及其分支孢屬、青霉、毛霉、曲霉、根霉和鐮刀霉等，特別是交鏈孢霉及其分支孢屬是大多數地區空氣中傳播量最大、致敏性最強霉菌，其具有40余種抗原成份，至今尚未完全提純。霉菌主要致敏成份是霉菌孢子、菌絲及代謝產物，以孢子含量最大，是霉菌致敏主要成份。在溫帶和亞熱帶地區霉菌過敏在夏季較為流行，但在這些地區室內外空氣中可常年飄散著霉菌及其代謝產物，因此由霉菌引起過敏性哮喘既可常年性發作，也可季節性發作或常年性發作季節性加重。有關真菌致敏詳細研究請參閱真菌過敏性哮喘一章。

　　(四)花粉類(Pollens)

　　花粉是人們認識最早過敏原，能引起過敏性哮喘花粉主要是以風為傳播媒介氣傳花粉，氣傳花粉在空氣中飄散有地域性和季節性特點。地域性是指空氣中花粉種類和含量主要取決于其周圍地區植物種類和數量。雖然某些輕質花粉可以隨風飄散達一千公里以上，但在植物生長附近地區空氣中花粉濃度通常較高，而離植物生長地區越遠，空氣中花粉粒數就越少?；ǚ埏h散地域性可以解釋花粉癥流行往往具有地區局限性特點。近年來隨著世界各國相互貿易發展，這種花粉癥地域性已變得不太明顯，如可以引起呼吸道強烈過敏豚草，過去僅在北美生長，現在歐洲、非洲、南美和亞洲均有發現，我國自80年代末期以來已先后在沈陽、青島、長江流域一帶發現了豚草生長，同時經大氣曝片調查證實了這些地區空氣中均含有不同程度豚草花粉?；ǚ埏h散季節性與植物固定花期有關，只有在植物花期才能造成花粉飄散，這也就形成了花粉飄散季節性。這種季節性通常在一定地域內較為固定，但同一植物也可因在不同地域受氣候、地理條件影響而有不同花期，從而導致花粉飄散季節有一定時差。

　　可引起過敏性哮喘花粉目前已知達數百種，其中較為重要包括豚草、梯牧草、六月草(美國、加拿大)、百慕大草(南美)、禾本科植物(歐洲)、蒿屬(中國)等，這些植物均有較為固定花期。由于我國面積廣闊、跨越溫帶和亞熱帶，可引起致敏花粉種類繁多，根據地區不同其種類也有較大差異。根據這些花粉飄散季節我國通常將花粉分為三大類。

    1.春季花粉  

    常見春季致敏花粉包括楊屬、榆屬、柳屬、松屬、柏科、楓楊屬、構屬、白樺屬、槭屬、榛屬、銀杏屬、懸鈴木屬、胡桃屬、桉屬、桑屬。春季花粉飄散季節，我國南方在2-5月，花粉種類以松屬、柏科、桉屬、楓楊屬為主;我國北方在4-6月，花粉種類以楊屬、榆屬、松屬、柳屬為主。

　　2.夏季花粉

    我國夏季花粉以禾本科植物花粉為主，雜草和牧草類也開始增多，主要包括玉米、高粱、小麥、律草、莎草、藜科和莧科植物等花粉。夏季花粉飄散季節以6-8月為主。

　　3.秋季花粉

    是溫帶最重要一類致敏花粉，以雜草花粉和禾本科植物花粉為主。其中主要包括豚草屬、蒿屬、藜科等。秋季花粉飄散季節以8-10月為主。我國北方以蒿屬花粉為主要致敏花粉，其致敏性強、空氣含量高，是引起我國秋季花粉癥最主要致敏花粉;我國南方秋季花粉和夏季花粉相似，以禾本科植物花粉為主。豚草花粉是北美等國家重要致敏花粉，是迄今為止發現致敏性最強花粉，近十幾年隨著我國對外交流增多，豚草種子隨著糧食等進口而被帶入國內，在我國北方沿海城市、東北地區和長江流域均已發現大量豚草生長，并證實上述地區大氣中飄散著數目不同豚草花粉，還發現了許多患豚草花粉癥病人。由于豚草繁殖力極強，任其發展很可能成為我國重要致敏花粉，應當盡快采取有效措施控制其蔓延。有關花粉詳細研究請參閱花粉過敏性哮喘一章。

　　(五)蟑螂等昆蟲類

　　蟑螂已被認為是引起過敏性哮喘主要過敏原之一，據我國和美國相關學科專家研究證實，蟑螂可能是導致城市和城市郊區過敏性哮喘重要過敏原，特別是在熱帶和亞熱帶更為常見，甚至有人認為蟑螂過敏原比室塵螨過敏原更為重要。常見致敏蟑螂品種是美國蟑螂(美洲大蠊)、德國蟑螂(德國大蠊)、亞洲蟑螂(B.orientalis)、澳大利亞蟑螂(P.australasiae)和棕色帶蟑螂(brown-banded cockroach)等。以熱帶和亞熱帶地區為蟑螂主要孳生地，蟑螂引起過敏主要原因是蟑螂體表皮屑、唾液、糞便和分泌物等所含一種可以誘發過敏反應蛋白質，其過敏原成分為Bla G 1、Bla G 2和Per A 1。據美國近年研究表明，在美國城市中心地區和近郊過敏性哮喘發病率逐年增加主要原因與城市密集生活所導致蟑螂密度增加有關，這項研究表明美國城市對美國蟑螂過敏發病率是農村地區2-3倍。美國紐約一項調查證實，在美國七個大中型城市中，兒童接觸蟑螂機率越大，其過敏性哮喘發病機率就越高。有些專家推測，城市和近郊所發生過敏性哮喘中，約20-30%過敏性哮喘患者病因與蟑螂有關，而在過敏性哮喘兒童則更易對蟑螂產生過敏反應。

　　其他昆蟲如飛蛾翅膀上附著物和谷象蟲分泌物也可作為吸入過敏原誘發過敏性哮喘。

　　(六)動物皮毛和分泌物

　　近年來家庭中豢養貓、狗、兔、鳥等寵物增多，這些寵物分泌物、皮屑和脫毛也是導致過敏性哮喘主要致敏原之一。

　　1.來自貓過敏原已成為令人關注強烈致敏原，其脫落皮毛、皮脂腺分泌物、唾液和尿液均含有過敏原成分，由貓所致過敏性哮喘已先后被特異性支氣管激發試驗、特異性免疫試驗所證實。如在貓毛和分泌物中已提純了Fel D 1純化抗原，據美國一項調查證實接近18%過敏性哮喘急性發作與對貓過敏有關。有許多病人并不一定直接或密切接觸這些寵物，僅僅與它們在同一環境即可致敏和引起過敏性哮喘發作，在豢養一只貓屋內塵土中Fel D 1抗原濃度可高達1500微克/克。

　　2.來自狗過敏原蛋白主要有兩種，Can f1和Can f2，這些過敏原特征與貓過敏原是相似。對狗過敏并不象對貓過敏那么常見，但仍然有30%有過敏史患者對來自狗過敏原呈皮試陽性反應。由于狗種類超過了100種給我們在試驗中隨機取樣造成了一定困難，但是我們仍然從狗皮毛中提純了過敏原成分。

　　3.許多兒童在室內豢養小鼠等嚙齒動物，在動物飼養工作者中已證實了嚙齒動物過敏原致敏作用，發現主要與這些動物尿液中有致敏蛋白存在有關。近年來流行羽絨服、羽絨被等已經證實可引起過敏性哮喘。此外據推測現代生活中羊毛、牛絨和駝毛等制品增多也可以誘發過敏性哮喘癥狀，但尚未得到實驗室證實。

　　(七)絲制品

　　絲纖維中絲膠蛋白是絲制品主要過敏成分主要是指用蠶絲作為原料制成絲制品如絲棉、絲綢等，特別是從事絲棉工作工人以及絲棉常常作為棉衣、棉被填充物或毛衣、地毯輔料而成為職業性過敏性哮喘和部分冬季過敏性哮喘發作誘因之一。

　　(八)其他

　　糧塵、羽毛、某些昆蟲脫屑及代謝產物、棉花纖維、麻織物纖維、枕頭填充物(木棉、谷糠、蒲絨等)、某些含有蛋白水解酶洗衣粉、木塵等均可以引起致敏并誘導過敏性哮喘發作。

　　三、日常生活中刺激性或有害物質

　　日常生活中可以接觸到導致過敏性哮喘刺激性或有害氣體包括油漆、含有化學藥物殺蟲劑、居室香味劑、廁所清潔劑、油煙、煤煙、蚊香煙霧、香煙煙霧、某些化妝品(現代化妝品日新月異，品種繁多，成分復雜如定型摩絲、發膠、染發劑、香水和香料等)和煤氣或天然氣燃燒所產生二氧化硫等。在臨床工作中經常遇到過敏性哮喘患者首次發作與接觸上述有害氣體有關，提示這些有害氣體是過敏性哮喘重要致病因素，尤其是室內裝修過程中油漆、稀料、裝飾材料和合成板中甲醛和苯、膠合劑、墻壁涂料、化學材料制作家具、壁紙和塑料等化學氣味極易誘發呼吸道過敏癥狀。

　　在我國，香煙煙霧是重要室內污染源，特別是將兒童暴露于被動吸煙環境是兒童罹患包括過敏性哮喘在內呼吸道疾病重要因素，研究證實香煙煙霧可以增加兒童氣道反應性，這在具有特應性素質或有變態反應家族史兒童更具危險性，香煙及其煙霧中共含有害成分1200余種，其中重要包括煙塵顆粒、CO2、CO、尼古丁、氰化氫、甲醛、氨、煙堿、Acrolein、Catechol、Benzopyrene混合物，可以增加嬰幼兒和兒童罹患過敏性哮喘等下呼吸道疾病危險，并可導致過敏性哮喘患兒發作次數和發作嚴重程度增加。由于患兒出生后通常與母親接觸密切和在妊娠期持續性接觸，因此母親吸煙對兒童影響比父親更大。

　　此外，現代衣料和衣服深加工中化學物質如某些合成纖維、衣料染色劑、革制品軟化劑和染色劑、衣物漂白劑等、衣物防蛀劑(如樟腦類)、含有蛋白水解酶洗衣粉等也可誘發過敏性哮喘癥狀。

　　四、室內外空氣污染

　　空氣污染包括室內空氣污染和大氣中空氣污染，其中室內空氣污染是過敏性哮喘重要誘發因素。

　　(一) 室內空氣污染

    隨著生活水平提高，居室相對封閉導致室內空氣對流性減少、家庭裝修增多、化學裝飾材料多樣化增多、煤氣或天然氣燃燒、地毯鋪設和計算機普及導致發達國家居民在居室中逗留時間延長，使得室內刺激物對過敏性哮喘患者影響越來越嚴重。室內污染空氣包括甲醛、氡、苯、合成纖維、微生物和某些有機物等，研究證實裝飾材料(大芯板、油漆、黏合劑、木材和揮發氣體等)和空氣清新劑中甲醛和苯可以導致氣道平滑肌收縮。建筑設計不合理也是導致室內空氣污染增加重要因素，已經發現在安裝室內中央空調密閉辦公樓，雖然由于密閉而減少了能源消耗，但是由于室內空氣自然對流性減少而導致了非健康建筑物綜合癥(Sick building syndrome)群發病例。

　　(二) 室外空氣污染

    有關室外空氣污染是否可以誘發過敏性哮喘仍然有較多爭論。室外空氣污染包括工業煙霧、光化學煙霧、汽車廢氣等所造成環境大氣污染，其中主要包括二氧化硫、二氧化氮、一氧化碳等。最近埃德瑪博士在美國肺病協會出版<<過敏性哮喘與變態反應家庭防治指南>>中指出，二氧化硫、臭氧、油漆、殺蟲劑、農藥、苯及工業廢氣等工業污染都可以對呼吸道造成刺激。在空氣污染嚴重期間過敏性哮喘患者住院率常常增加20%至30%。但是近年來更多學者持相反看法，認為戶外空氣污染并不是西方各國過敏性哮喘流行根本原因，因為近幾十年來戶外空氣污染已經得到有效地治理，而過敏性哮喘是在最嚴重空氣污染過去之后發病率才開始增加。研究還發現，盡管東德比西德空氣污染程度還嚴重10倍，但是東德兒童過敏性哮喘發病率低于西德;我國一些大氣污染程度較高城市過敏性哮喘如廣州、貴陽等，其過敏性哮喘發病率也明顯低于西方大氣污染較輕城市。香港一項研究證實大氣污染程度加重與過敏性哮喘患者住院率增多有顯著相關性?？諝庵卸趸蛟鲋?0μg/m2，則入院相對危險性為1.017，當空氣中二氧化硫每增加10μg/m2，病人過敏性哮喘急性發作住院比例則增加3.3%，一氧化氮、臭氧、大氣飄散顆粒物可使過敏性哮喘患者住院比例分別增加5.5%、5.9%和3.0%，提示這四種大氣污染物質是使過敏性哮喘惡化重要因素。根據我們多年調查發現室內空氣污染顯然可以誘發過敏性哮喘，而且是非常重要誘發因素，而大氣中空氣污染則沒有發現會增加過敏性哮喘發病率。

　　五、呼吸道病毒感染

　　近年研究證實由呼吸道病毒感染所誘發氣道炎癥是引起過敏性哮喘患者氣道高反應性重要原因之一，尤其是導致嬰幼兒過敏性哮喘和兒童過敏性哮喘強烈致病因素。呼吸道病毒感染除可直接引起氣道炎性反應并導致氣道粘膜損傷外，還可作為一種過敏原引起氣道變應性炎癥，上述病毒感染所導致雙重炎性刺激是引起氣道高反應性主要機制。這在嬰幼兒過敏性哮喘和兒童過敏性哮喘尤其重要。我們在臨床上經常發現首次因喘息癥狀就醫患兒多表現有上呼吸道病毒感染特征，其中部分患兒可出現反復發作喘息癥狀，其中某些患兒最終將發展成為特應性素質、氣道高反應性和過敏性哮喘。兒童在不同年齡組引起過敏性哮喘病毒種類并不相同，嬰幼兒以呼吸道合胞病毒、副流感病毒和腺病毒為主，學齡兒童則以鼻病毒、流感病毒、副流感病毒和肺炎支原體更為常見。

　　呼吸道病毒感染誘發過敏性哮喘機制是非常復雜。包括炎癥前細胞因子產生，對氣道內炎性細胞趨化和激活影響，對上皮細胞直接損傷和感覺性C纖維細胞活化是病毒感染導致過敏性哮喘惡化機制，然而這些改變并不能完全解釋過敏性哮喘發病機制，也不能解釋病毒感染后對免疫系統產生效應及急性病毒感染后IgE水平顯著提高。最近研究表明:IL-4等TH2樣細胞因子應能轉換病毒特異性CD8+T細胞產生IL-5并活化嗜酸細胞，趨化嗜酸細胞到肺組織中去，由此推測在變應性患者，上呼吸道病毒感染能導致CD8+T細胞從IFN-γ產生類型轉換為Th2細胞。在病毒感染后CD8+ T細胞可以通過趨化嗜酸細胞到肺組織而促進粘膜炎癥。研究證實單純RSV和鼻病毒等呼吸道病毒感染是不可能單獨誘發過敏性哮喘，通常是患兒在有特應癥或下呼吸道存在著氣道非特異性炎癥基礎上而發生，正常人罹患這些病毒感染通常僅僅引起短暫而輕微癥狀，而有特應癥或下呼吸道存在著氣道非特異性炎癥患兒則可誘發過敏性哮喘，其機制至今仍然沒有完全闡明，初步考慮與以下機理有關：

　　(一)病毒誘發氣道內嗜酸細胞等炎性細胞浸潤和活化

　　Fraenkel等對在正常人和特應性素質患者呼吸道病毒感染期間下呼吸道組織病理學研究證實，兩組氣道組織中淋巴細胞數目均增加，但僅僅在特應性素質患者氣道內嗜酸細胞數目增加，并可持續四周左右。過敏性哮喘患者氣道上皮表面粘附分子受體(主要是ICAM-1和RANTES等)數目增加，而此受體也是病毒(尤其是鼻病毒)受體，因而呼吸道病毒感染可增加與該受體結合，一方面病毒更易侵入呼吸道細胞，一方面可活化ICAM-1、RANTES，增加氣道內炎嗜酸細胞浸潤。根據從鼻病毒感染期間支氣管肺泡灌洗液中細胞獲得鼻病毒DNA推測，呼吸道病毒感染極可能影響氣道內炎性細胞活化和功能。

　　(二)病毒對體內細胞因子影響

　　病毒和過敏原一樣，可以誘導T細胞免疫類型分化，但分化種類不同。過敏原可以誘導TH2細胞反應，分泌IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子，而呼吸道病毒感染則主要誘導TH1細胞反應，以分泌IFN-γ為主要特征，兩組細胞因子具有拮抗作用。但是近年研究證實由某些呼吸道病毒感染引起細胞因子涉及到了對過敏性哮喘病理生理學產生不利影響，例如RSVG蛋白也可以誘導小鼠和人類產生TH2細胞反應，分泌IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子，促進IgE合成和嗜酸細胞浸潤，誘發氣道炎癥以及氣道高反應性等過敏性哮喘主要機理，這在嬰幼兒過敏性哮喘和兒童過敏性哮喘更為明顯。此外被動轉移RSVG蛋白-特異性T細胞給小鼠可以誘發肺內嗜酸細胞浸潤，使過敏性哮喘等肺病發病率增加。

　　研究證實，呼吸道病毒感染誘發氣道炎癥和氣道高反應性與病毒誘發細胞因子有密切關系。通過對呼吸道病毒感染期間鼻分泌物中細胞因子分析證實包括IL-1、IL-5、IL-6、IL-8、IL-11、GM-CSF、RANTES和IFN-γ在內多種細胞因子均可增加，并發現細胞因子水平與病情嚴重程度呈正相關。病毒誘導體內細胞因子產生主要包括抗病毒細胞因子和炎癥前細胞因子兩類。抗病毒細胞因子主要是指IFN-γ等，炎癥前細胞因子包括IL-1、IL-5、IL-8、IL-11、GM-CSF和RANTES。這些炎癥前細胞因子在氣道炎癥炎性細胞粘附、聚集中有重要作用。

　　1.動物試驗已證實IL-5是RSV感染誘導氣道高反應性和肺內嗜酸細胞浸潤過程中必不可少細胞因子，給小鼠感染RSV后，在IL-5、IFN-γ和IL-4水平增高同時，氣道高反應性和肺內嗜酸細胞浸潤也可發生，而在體內缺乏IL-5小鼠感染RSV后，IFN-γ和IL-4水平增高，IL-5不高同時，氣道高反應性和肺內嗜酸細胞浸潤也不會發生。通過提前對小鼠進行抗IL-5預處理可以預防RSV感染誘發氣道高反應性和氣道內嗜酸細胞浸潤。

　　2.動物實驗表明鼻病毒感染后可以誘導氣道上皮細胞產生大量IL-11，崐并可誘發小鼠氣道高反應性和氣道炎癥，臨床研究也證實過敏性哮喘患者體內崐IL-11水平明顯增加，這些研究提示了氣道內上皮細胞激活和IL-11表達是呼吸道病毒感染誘發過敏性哮喘發病機制中重要環節。由于IL-11水平與過敏性哮喘氣道高反應性和氣道炎癥有密切關系，因此抑制氣道上皮細胞活性和抑制IL-11表達可能成為治療過敏性哮喘新途徑。

　　3.在鼻病毒感染期呼吸道分泌物中IL-8水平增高，其與臨床癥狀呈正相關，與氣道反應性PC20值呈反相關。GM-CSF和RANTES是誘導嗜酸細胞聚集和激活重要細胞因子，RANTES還可促進氣道內記憶性T細胞趨化，據推測這些細胞因子均可能參與了氣道炎癥中炎性細胞粘附、趨化和激活調節。

　　呼吸道病毒感染誘導細胞因子無疑是多細胞源性。除T細胞外，氣道上皮細胞在細胞因子合成中亦很重要，氣道上皮細胞是鼻病毒復制最重要宿主細胞，也可能是呼吸道病毒感染后細胞因子第一個來源，研究證實給活體接種鼻病毒或RSV可以誘導氣道上皮細胞合成GM-CSF、IL-6、IL-8、RANTES和IL-11等細胞因子，在過敏性哮喘發病機制中可能有潛在致炎作用。

　　(三)病毒感染可促進炎性細胞釋放炎性介質

　　研究證實呼吸道病毒感染不僅可引起氣道內炎性細胞趨化，而且還可增強炎性細胞對IgE敏感性和反應性，從而促進氣道炎性細胞釋放活性介質導致氣道炎癥。Calhoun等借助纖支鏡對過敏性哮喘患者感染鼻病毒前、期間和其后1個月肺段過敏原激發后支氣管肺泡灌洗液進行了炎性反應調查，結果表明病毒感染可以增強過敏原誘發肥大細胞組胺等炎性介質釋放，這些炎性介質可以進一步誘發肺段內嗜酸細胞趨化和聚集。這些研究還表明，呼吸道病毒感染可以增加速發相過敏性哮喘反應和遲發相過敏性哮喘反應發生率。

　　(四)病毒作為一種過敏原促進IgE合成

　　研究表明一些具有特應性素質兒童血清總IgE水平增高之前往往有呼吸道病毒感染病史，并發現血清中有病毒特異性IgE，提示病毒感染可以作為一種過敏原誘發特異性IgE合成。這些特異性IgE可以附著在肥大細胞、嗜酸細胞、巨噬細胞表面與再次吸入病毒抗原相互作用，從而介導這些細胞釋放炎性介質導致氣道炎癥。

　　(五)呼吸道病毒感染對氣道直接損傷

　　病毒感染可以通過誘發氣道感染性炎癥而破壞氣道粘膜上皮完整性，削弱了氣道對過敏原和刺激物防御能力，使吸入過敏原更易侵入氣道，從而增加了氣道致敏機率和程度，間接促進了氣道變應性炎癥發生。

　　(六)誘導β-腎上腺素能受體功能降低

　　研究表明，呼吸道病毒感染可以導致β-腎上腺素能受體功能降低，使氣道對腎上腺素反應性下降，增加氣道高反應性。

　　總之，呼吸道病毒感染不僅可以誘發氣道非特異性炎癥，還可引起氣道變應性炎癥，是引起過敏性哮喘發作，尤其是嬰幼兒過敏性哮喘發作主要致病因素。雖然近年來有幾項研究提出了與上述觀點相反證據，在嬰幼兒期間有呼吸道感染對在兒童和青少年期間患特應性疾病具有潛在保護作用，可以降低過敏性哮喘患病率，但這些研究證據尚不充分，沒有排除種族、地區過敏原、氣候和經濟等因素影響，也沒有達到目前公認嚴格臨床調查研究標準。

　　六、職業性因素

　　引起過敏性哮喘職業性因素是非常復雜，在工作環境中吸入或接觸一些與職業有關刺激性氣體、化學物質、工業有機塵和無機塵、金屬鹽和職業性致敏物質等均可能誘發過敏性哮喘。近年來隨著工業發展，接觸這些職業性致喘因素機會增多，職業性過敏性哮喘發病率也在逐年增高。在http://asmanet.com網站(設在法國一個主要以介紹職業性過敏性哮喘為主網站)上有一個不斷更新表，上面已經羅列了至少361種可以誘發過敏性哮喘職業性因素，目前已知可引起過敏性哮喘職業性因素主要有動物蛋白類、植物蛋白類、無機化合物和有機化合物四大類：

　　(一)動物蛋白類

    包括接觸工作環境中倉儲螨工人、接觸動物實驗室工作人員、接觸某些蛋白水解酶類食品工業中胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、淀粉酶以及洗滌劑工業枯草桿菌蛋白酶等和貝雕加工業貝塵等。

　　(二)植物蛋白類

    常見包括糧食加工或倉儲業或運輸業中接觸谷塵和面粉，木材加工業鋸木工人或木工接觸杉木等木屑，棉紡、麻紡業棉塵、麻塵，制糖業甘蔗塵。

　　(三)無機化合物類刺激性氣體類

    包括金屬鹽類如化學制藥工業鉑復合鹽、電鍍及電池工業鎳鹽、鉻鹽、染料及化學工業鈷鹽等。其它包括電子工業松香煙霧、包裝工業聚氯乙烯煙霧、電焊工業碳塵煙霧、化學工業硫酸、鹽酸揮發物和化學粘合劑等均可誘發過敏性哮喘。

　　(四)有機化合物類

    最常見是異氰酸酯類，包括塑料、油漆、橡膠、電路印刷等職業工人所接觸甲苯二異氰酸酯、六甲基二異氰酸酯、二甲基二異氰酸酯和去苯基甲基異氰酸酯等均是職業性過敏性哮喘重要致病因素，其作用機制是雙重性，既具有過敏原性質，又可直接對氣道粘膜產生刺激作用。此外酸酐類也較為常見如塑料、纖維工業所接觸酞酸酐、鄰苯二甲酸酐、偏苯三酸酐等酸酐類引起過敏性哮喘機理也具有變態反應和刺激雙重作用。橡膠、塑料和化工產業多胺類如乙二胺、苯二胺、六甲基四胺和三烯四胺等也是常見誘發職業性過敏性哮喘有機化合物。

　　七、食物過敏原與飲食習慣

　　許多日常食物作為一種攝入性過敏原也是引起過敏性哮喘發作重要原因，特別是在兒童過敏性哮喘和嬰幼兒過敏性哮喘，食物過敏誘發過敏性哮喘幾率更為常見，據不完全統計，世界上可以誘發過敏食物過敏原多達6000余種。多數作者認為食物作為一種誘發過敏性哮喘過敏因素通常不是終身性，隨著年齡增長，通過患者對食物不斷接觸而對這些食物過敏耐受力逐漸增強，因此年齡越小，食物過敏引起過敏性哮喘機率就越大。臨床研究也發現由食物過敏引起過敏性哮喘發作兒童比例明顯高于成年人。對于由食物過敏引起過敏性哮喘患者，可通過皮試、食物激發試驗來確定過敏食物種類。

　　雖然飲食習慣不斷變化是現代生活富裕特征，隨著我國和西方國家交流增多，食物種類已跨越了地區和國家限制，種類大大增加，飲食烹調方式也發生改變，這種改變可能是近年來過敏性哮喘患病率增加原因之一。據國內外研究證實，能引起過敏性哮喘食物包括面粉、雞蛋、牛奶、魚、蝦、蟹、蚌類和貝類海產品、肉制品、豆制品、芝麻、花生、扁豆、蕓豆、辣椒、西紅柿、大蒜、桃子、香蕉、蘋果、巧克力和某些食用昆蟲(如蚱蜢、蠶蛹)等。通常在日常生活中接觸越多食物，越容易使患者產生耐受力，如小麥粉、雞蛋等。日本Mie大學醫學院研究人員對1，673名中小學生(年齡6-15歲)吃魚次數進行了調查，作為對照還調查了22，000名沒患過敏性哮喘青年。調查顯示每周至少吃1或2次魚人患過敏性哮喘者輕度增多，而且隨著吃魚次數增加，過敏性哮喘發病率也逐步增高。而澳大利亞醫生調查則認為在飲食中經常食用新鮮魚油兒童過敏性哮喘和氣道高反應性患病率較低，其機制可能與魚油中含有較多Ω-3脂肪酸可以預防氣道高反應性有關。有關食物過敏詳細資料可參見食物過敏性哮喘一章。

　　有關嬰幼兒喂養方式與過敏性哮喘發生關系目前尚不明確。加拿大多倫多兒童醫療中心醫生通過對2000位母親和她們1-2歲孩子中做了一項跟蹤調查，結果發現，在那些患有不同程度過敏性哮喘患兒中，沒有吃母乳而單純依靠人工喂養孩子所占比例明顯高于吃母乳孩子，而且孩子吃母乳時間越長，罹患過敏性哮喘概率就越低。但McMaster大學Malcolm R. Sears等調查則恰恰相反，該研究調查了1000例新西蘭人從出生到26歲隨訪資料，結果顯示那些接受母乳哺育者患過敏性哮喘和過敏性疾病比例大約為非母乳哺育者兩倍，而且定期檢查結果也表明，這些人在13~21歲期間更可能對貓、室塵螨以及花粉之類過敏源產生過敏反應。美國一項研究中發現，患有過敏性哮喘母親用母乳喂養兒童本身患過敏性哮喘危險要明顯高于那些非母乳喂養者，但本項研究卻沒有證實在這兩者之間存在任何顯著相關聯系。而且有關專家也指出，不能將長大后才出現某些危害健康后果簡單地歸因于母乳喂養，因為隨著年齡增長，會有更多因素不斷地參與并影響著機體健康。由于母親進食蛋白后在2-6小時后便可從母乳中檢測出來，并可持續1-4天之久，提示了母親飲食可以影響到嬰兒，因此過敏高危人群母親在母乳喂養兒童時，應避免食用容易過敏食物，如牛乳、蛋、有殼海鮮、花生及堅果等。研究發現進食“低過敏原奶粉”，能有效減少嬰兒日后發生過敏病機會，這種奶粉是把牛乳蛋白提前水解，使蛋白質顆粒變小(<1.5kd)，所以喂食這類“水解低過敏原奶粉”可以有效延緩或減少過敏性哮喘發生幾率。

　　飲食過咸或過甜是引起過敏性哮喘發作常見因素之一，在臨床上經常遇到因上述因素引起過敏性哮喘首次發作病人，尤其是兒童更為常見，流行病學調查發現在男性過敏性哮喘患者病情嚴重程度與食鹽攝入量呈正相關，為什么食鹽加重過敏性哮喘與性別有關尚不清楚。某些食物添加劑(如防腐劑、染色劑)也可誘發過敏性哮喘發作。

　　八、藥物因素

　　由藥物引起過敏性哮喘發作包括藥物過敏和藥物反應兩種類型，藥物過敏是指病人由于某些體質上變異而對某種藥物產生不耐受或變態反應，臨床上較為常見，如阿斯匹林、青霉素、磺胺類藥物、碘油造影劑、各種蛋白制劑和血清制劑等。藥物反應是指由某些藥物藥理機制而引起過敏性哮喘反應，如β2-受體阻斷劑。

　　近年來許多研究表明過敏性哮喘發生與濫用抗生素有關，根據英國牛津大學調查結果發現6個月以下就使用抗生素嬰幼兒，在5歲以后患過敏性哮喘幾率是同年齡組兒童三倍，流行病學調查也表明許多抗生素濫用國家或地區如歐洲、亞洲新加坡，過敏性哮喘發病率也相應增加，有關抗生素誘發過敏性哮喘機制目前尚不清楚。有關藥物因素與過敏性哮喘關系可見藥物性過敏性哮喘一章。

　　九、呼吸道細菌感染

　　雖然細菌是否可以誘發過敏性哮喘仍然有爭論，但越來越多研究表明細菌感染與過敏性哮喘發生有關。我們在臨床上經常遇到由上、下呼吸道細菌感染誘發過敏性哮喘發作病例，提示氣道細菌性炎癥也可能是誘發過敏性哮喘發作原因之一。在兒童，呼吸道細菌感染對過敏性哮喘重要性可能不如呼吸道病毒感染。而在成人，呼吸道感染對過敏性哮喘重要性可能比病毒感染更重要。呼吸道細菌感染對氣道粘膜上皮破壞，使氣道防御能力下降，過敏原乘虛而入是許多特應性素質病人發生過敏性哮喘因素之一。有關呼吸道細菌感染和過敏性哮喘關系詳見呼吸道感染和過敏性哮喘一章。

　　十、衣原體感染

　　最近芬蘭國家公共衛生研究所醫生從24名過敏性哮喘患者、17名支氣管炎患者和45名健康志愿者體內提取血樣，從中尋找肺炎衣原體熱休克蛋白抗體。結果發現，過敏性哮喘患者體內該種抗體含量較多，表明肺炎衣原體熱休克蛋白可能與過敏性哮喘有關，他們認為，衣原體在受到刺激后產生熱休克蛋白與人體內同類蛋白相似，會使人體免疫系統產生錯誤反應，攻擊人體內熱休克蛋白，從而導致過敏性哮喘。美國科羅拉多州國家猶太醫學研究中心醫生也有類似發現，他們對55名過敏性哮喘患者進行觀察，在這些患者中有一半人感染了肺炎衣原體或肺炎支原體，在每天服用用克拉霉素治療持續6個星期后使他們病情明顯緩解。

　　十一、性別和種族

　　在兒童過敏性哮喘中，男孩發病率更高，比例大約為3：2，這可能與男孩氣道張力較高(或氣道反應性相對高于女孩)有關，這可以導致男孩氣道更容易發生狹窄。而在成人后這種性別差異可以逐漸消失，提示男孩過敏性哮喘緩解率高于女孩。研究還發現食鹽攝入過多誘發過敏性哮喘主要與男孩有關。

　　過敏性哮喘是世界性問題，可發生于任何種族，某些研究發現有些種族人群易感過敏性哮喘，生活在同一地區不同種族過敏性哮喘發病率有所差異，這可能與遺傳性因素有關，盡管遺傳性因素在過敏性哮喘發病中是重要，但目前已有證據(特別是全球性發展中國家過敏性哮喘患病率上升)提示環境因素比遺傳性和種族因素更重要。過敏性哮喘是否為一種種族易感性疾病仍然需要進一步研究。

　　十二、其它因素

　　近年來澳大利亞Melbourne`s Monish大學流行病和預防醫學系Abramson教授和呼吸系Walters教授認為過敏性哮喘病因與兒童免疫系統持久性發育不成熟有關，而不是兒童期接觸室塵螨和其他過敏原。他們認為，在澳大利亞過敏性哮喘發病率增加(尤其是兒童)，與兒童期缺乏自然感染有重要關系，即在生命早期某些感染可能具有保護作用，在兒童時期缺乏感染有可能增加特異反應性和罹患過敏性哮喘危險。他們認為避免接觸過敏原并沒有給過敏性哮喘患者帶來好處，遺傳性學因素和非過敏性環境因素例如感染。缺乏母乳喂養、飲食因素和被動吸煙可能是更重要原因。