下肢動脈硬化閉塞癥通常和血栓閉塞性脈管炎、多發性大動脈炎、糖尿病足等疾病進行鑒別診斷。

1.血栓閉塞性脈管炎

好發于年輕男性，多有吸煙史，主要表現為下肢缺血性癥狀，疼痛劇烈，夜間加重。病變多侵犯中小動脈，常為節段性分布，免疫學檢查有利于診斷。

2.多發性大動脈炎

多見于年輕女性，可累及主動脈及其主要分支，導致下肢缺血癥狀，常有發熱、血沉增快等全身癥狀。血管造影可明確診斷。

3.糖尿病足

糖尿病患者常見并發癥。主要因糖尿病引起的周圍神經病變和血管病變導致，表現為下肢麻木、疼痛、潰瘍等。血糖控制和血管評估對診斷很重要。