1.消滅傳染源 主要是滅鼠。應發動群眾，采取綜合措施，可用各種捕鼠器，與藥物滅鼠相結合。常用藥物有磷化鋅、安妥和敵鼠等。

2.切斷傳播途徑 鏟除雜草，改造環境是最根本的措施，應結合愛國衛生運動、積肥、應用沼氣等反復進行，消滅恙螨孳生地。在流行區野外作業時，鏟除或焚燒住地周圍半徑50m內雜草，然后噴灑1%～2%敵敵畏或0.1%馬拉硫磷，20～25ml/m2。

3.個人防護 在發病季節避免在草地上坐、臥、曬衣服。預防恙螨幼蟲叮咬，在流行區野外工作、生產勞動、軍事訓練及其他活動時，必須扎緊袖口、領口和褲腳口，并在袖口、領口等處涂上防蟲劑，如鄰苯二甲酸二甲酯，鄰苯二甲酸二苯酯或苯甲酸芐酯等。

目前尚無可供應用的恙蟲病疫苗。滅活疫苗效果差，減毒活疫苗未達安全限度，初步研究顯示，恙蟲病立克次體中分子量為56000的表膜蛋白抗原有較強的免疫原性。編碼該蛋白的基因已在大腸桿菌表達成功，能否用其制成疫苗，有待作進一步研究。