(1)ABL基因
原癌基因c-abl定位于q34，在物種發育過程中高度保守，編碼在所有哺乳動物組織和各種類型細胞中均普遍表達的一個蛋白質，c-abl長約230kb，含有11個外顯子，走向為5端至著絲粒。該基因第一個外顯子有兩種形式，外顯子1a和1b，因而有兩種不同的c-abl mRNA，第一種稱為1a-11，長6kb，包括外顯子1a-11;另一種稱為1b，自外顯子1b開始、跨越外顯子1a和第一個內含子，同外顯子2-11相接，長為6kb，這兩種ABL的RNA轉錄編碼兩種不同的分子量均為145000的ABL蛋白。
DNA序列分析發現。c-abl屬非受體蛋白-酪氨酸激酶家族，除激酶片斷外，該基因還有在信號傳導蛋白的相互作用和調節中非常重要的SH2和SH3片斷，c-abl的特征是有一個大的C末端非催化片斷，該片斷含有DNA和細胞骨架結合的重要序列和一個參與該傳導信號的區域。
正常的p145ABL穿梭于細胞核和胞漿之間，主要定位于細胞核，具有較低的酪氨酸激酶活性。p145ABL的活性和細胞內定位受連接細胞骨架與細胞外間質的整合素(integrins)調控，現有研究表明至少在纖維細胞，ABL激活需要細胞黏附，因此ABL可能通過將整合素信號傳遞至細胞核從而充當黏附和細胞周期信號之間的橋梁，參與細胞生長和分化控制。
(2)BCR基因
BCR基因定位于22q11，長130kb，有21個外顯子，起始方向5端至中心粒。有4.5kb和6.7kb兩種不同的BCR mRNA轉錄方式，編碼一分子量為160000的蛋白p160 BCR，該蛋白有激酶活性。p160 BCR之C末端與ras相關的GTP結合蛋白p21的GTP活性有關聯。
(3)BCR-ABL基因
位于9q34的c-abl基因易位于22號染色體與位于22q11的bcr基因形成BCR-ABL融合基因。迄今CML患者中已發現有3個bcr斷裂點叢集區，分別為M-bcr、m-bcr、u-bcl和6種BCR-ABL融合轉錄方式，與M-bcr相應的有b2a2、b3a2、b2a3，其編碼蛋白為p210，與m-bcr相應的有ela2，其編碼蛋白為p190，與u-bcr相應的有e19a2，其編碼蛋白為p230。
小鼠模型體內已證實BCR-ABL可導致CML發生，BCR-ABL融合蛋白定位于細胞漿，具有極高的酪氨酸激酶活性，通過改變作為BCR-ABL催化底物的一些關鍵的調節蛋白磷酸化狀況激活多種信號傳導途徑，如通過激活參與細胞增殖和分化調控的Ras信號途徑，使祖細胞數量增多，干細胞池減少，干細胞成為增殖池的一部分，從而使未成熟粒細胞不斷擴增。
BCR-ABL作用的另一種機制是改變正常整合素功能，正常造血祖細胞黏附于細胞外基質，而黏附是由祖細胞細胞表面受體特別是整合素來介導的，BCR-ABL通過干擾1整合素的功能導致CML細胞的細胞黏附功能缺陷，從而使未成熟細胞釋放至外周血并遷移至髓外部位。
近，CML發病機制研究又取得了進展
①體外培養發現，BCR-ABL通過抑制凋亡而延長CML祖細胞的因子非依賴性生長時間。
②用反義寡核苷酸下調BCR-ABL表達后可能通過增加細胞對凋亡的敏感性從而抑制白血病細胞在小鼠體內生長，特別是減少CML病人早期祖細胞集落形成，降低CML樣細胞系的細胞增殖。
③表達BCR-ABL的、轉化的、因子非依賴性的、可致瘤的小鼠造血細胞通過上調bcl-2而增加對凋亡的敏感性，當bcl-2表達受抑后，BCR-ABL陽性細胞又變成了因子依賴性和非致瘤性。以上實驗結果表明，BCR-ABL抑制細胞凋亡導致髓系細胞不斷擴增是CML的又一發病機制。
(4)急變發生機制
細胞遺傳學研究發現80%的AP或BP CML患者有繼發性染色體異常，常見的異常依次為+8、+Ph、i(17)、+19、+21和-Y。急性粒細胞白血病變(急粒變)的患者中約80%有非隨機性染色體異常，其染色體核型常表現為超二倍體，常見的異常為+8，且+8常與其他染色體異常如i(17)、+Ph、+19等同時出現，其次為+Ph、i(17)和-Y。
急性淋巴細胞白血病變(急淋變)的患者約30%有繼發性克隆性染色體異常，常為染色體丟失，從而表現為亞二倍體或結構異常，常見異常為+Ph和-Y，+8少見,i(17)尚未見報道，-7、14q+與急淋變特異相關。盡管有研究發現急變期CML有N-Ras基因突變和c-Myc基因表達增高，但其發生率極低。Rb基因在急變期CML患者亦極少有改變。Sill等發現p161NK4A基因的純合子缺失與CML急淋變相關。
CML急性變分子機制研究較多的還是p53基因，20%～30%的急粒變的患者存在有p53基因結構和表達的異常，CMLp53基因改變特征為
①主要改變是基因重排和突變;②主要見于急粒變，急淋變極少見。
③p53突變常見于有17P-異常患者。
④p53突變能導致CML的急粒變。近，又有鈣調素基因甲基化程度、端粒長度和端粒酶活性改變與CML急變關系的研究報道，但其意義尚待進一步闡明。
總結：通過上述的文章對慢性髓細胞白血病的檢查和慢性髓細胞白血病的病因等相關知識的全面介紹，大家是不是對慢性髓細胞白血病的了解又多了不少呢?如何檢查和病因應該都明白了吧。只有做好檢查，清楚病因才能遠離白血病哦。
