在本病的遺傳上還常見下列現象：在某些顯性遺傳家系中，存在有本身不表現疾病卻能傳病給子代的致病基因攜帶者，這些致病基因攜帶者的產生與雜合子不全外顯率有關，多見于女性。另外，在顯性遺傳家系中，雖然多數患者腎、耳、眼病變并存，但卻有少數患者僅有腎炎或耳聾，造成疾病表現不一致，這種疾病表現的多樣性與致病基因表現度不同相關。僅表現為腎炎或耳聾患者的子代又可能因致病基因表現度改變，重新使腎、耳、眼病變一并呈現。后，少數患者疾病非遺傳而來，系由基因突變引起，文獻記載，在本病中這類患者占全部患者的15%～18%。

　　家族性出血性腎炎在不同的家系之中有著不同的差別，這樣很容易造成醫生的誤診和漏診，所有患者朋友們在描述家族病情的時候一定要詳細認真。

　　家族性出血性腎炎的發病機制

　　遺傳性腎炎是一基底膜病，而膠原Ⅳ是構成基底膜的主要成分，因此在討論本病發病機制前，先簡要復習一下現代對膠原Ⅳ結構的認識。

　　膠原Ⅳ分子由3條α(Ⅳ)肽鏈組成，為三股螺旋結構。除中央螺旋區外，其氨基端為TS區，羧基端為終端膨大的非膠原NC1區。四個膠原Ⅳ分子的氨基端相連，兩個膠原Ⅳ分子的羧基端相接，如此構成網狀，形成基膜的支架。

　　構成膠原Ⅳ分子的α鏈亞單位原已知5種，即α1(Ⅳ)至α5(Ⅳ)，近年又發現第6種α6(Ⅳ)。其中α1(Ⅳ)、α3(Ⅳ)及α5(Ⅳ)的氨基酸序列相似，而α2(Ⅳ)、α4(Ⅳ)及α6(Ⅳ)的氨基酸序列相似，可分成兩類。由α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)構成經典的膠原Ⅳ分子，而由α3(Ⅳ)至α6(Ⅳ)構成膠原Ⅳ分子的同種型(isoforms)。已知α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)肽鏈廣泛分布于各種基底膜中，而α3(Ⅳ)、α4(Ⅳ)及α5(Ⅳ)肽鏈僅呈有限的組織分布，主要分布于GBM、前晶狀體膜及視網膜(內耳基底膜因檢查困難而尚未研究)，即本病的主要病變部位。α6(Ⅳ)肽鏈的組織分布尚未完全了解，初步資料顯示它也為有限分布，所以可以推論本病基底膜中變異的膠原Ⅳα鏈應在α3(Ⅳ)至α6(Ⅳ)中。

　　前文已敘，本病中COL4A3至COL4A6的基因突變均已獲證實。此中對COL4A5的突變形式研究詳，已報道有點突變、并接突變、缺失、以及插入、重復與缺失復合存在，或重復與倒位復合存在的復雜基因重排等。曾經有人推論基因突變導致酶病，酶的異常使膠原Ⅳ分子合成障礙或分解增速而導致基底膜病，但至今未獲酶病證據，此假說無法成立。現在認為，基因疾病可直接導致膠原Ⅳ異常，因為發生了突變的DNA可在轉錄、翻譯、翻譯后對肽鏈修飾和肽鏈組成膠原Ⅳ的各個環節上發揮致病作用。本病發病機制可能有如下幾點：

　　1.分子生物學

　　Ⅳ型膠原是基底膜的主要膠原組分。單個Ⅳ型膠原蛋白鏈進入細胞后形成三螺旋分子，然后分泌出細胞，進入胞外基質。在哺乳動物基底膜，至少包含5種遺傳學上不同的Ⅳ型膠原分子。與其他的膠原蛋白相同，前膠原蛋白Ⅳ鏈由一個主要的膠原區和一個羧基末端的非膠原區組成。膠原區含有甘氨酸-X-Y的三聯體重復序列，X和Y代表各種其他氨基酸。Ⅳ型膠原分子三螺旋的形成是從在相關鏈的羧基末端非膠原區形成二硫鍵開始的。將這些鏈折疊成三螺旋結構并向氨基末端進行，這個過程類似于拉上拉鏈。Ⅳ型膠原與間質膠原蛋白在兩方面有重要的不同，這些特性影響了它所能形成的大分子結構。首先，間質膠原蛋白從細胞內分泌后失去了其羧基末端的非膠原區，而Ⅳ型膠原蛋白三螺旋仍保留其羧基末端區。其次，Ⅳ型膠原蛋白鏈間隔有大量甘氨酸-X-Y重復序列，這樣就增加了三螺旋的彈性。Ⅳ型膠原三螺旋通過分子間不同類型的連接方式形成網狀結構：

　　(1)末端對末端連接，即2個Ⅳ型膠原三螺旋的羧基末端相連接。

　　(2)4個三螺旋在其氨基末端產生共價作用。

　　(3)側連接，即一條三螺旋的羧基末端連接在另一條三螺旋的膠原區上。這些相互作用形成了有彈性的、非原纖維的、多邊的支架。已經克隆出6個編碼Ⅳ型膠原的基因，分別編碼α1(Ⅳ)及α2(Ⅳ)，其鏈的COL4A1及COL4A2的基因位于13號染色體上;編碼α3(Ⅳ)及α4(Ⅳ)鏈的基因COL4A3及COL4A4位于2號染色體上;編碼α5(Ⅳ)和α6(Ⅳ)鏈的基因COL4A5和COL4A6位于X染色體的長臂上;COL4A1和COL4A2、COL4A3和COL4A4、COL4A5和COL4A6分別頭對頭排列，共用一個雙向的啟動子。這些基因有相似之處，每個基因都有約50個外顯子，由基因3′端的幾個外顯子連接于編碼的羧基末端區。編碼羧基末端序列的不同導致了抗原特異性、分子大小和電荷的異質性等特點。