(1)局部刺激

　　在三叉神經所支配的組織器官發生了炎性病灶(如副鼻竇炎、牙源性炎癥等)或外傷性病灶的長期慢性刺激，致使神經發炎、纖維化，半月神經節中毒等的綜合作用，使分布在三叉神經根上的滋養血管，發生功能障礙、痙攣，后發生繼發性缺血，導致感覺根脫髓鞘病變，而引起三叉神經痛。

　　早在1926年Harris就提出：此病主要由于牙源性病灶所致，1940年又進一步發現了因拔牙和牙齒膿毒病之后而發生三叉神經痛的例證。此后1952年Sagonaolaite曾經調查發現90%的三叉神經痛患者均伴有口腔感染病灶。

　　根據這一事實，1989年劉道寬等就提出頜骨病變性骨腔與原發性三叉神經痛的發病有明顯關系，認為局限性頜骨病變是發病的主要因素。

　　為證明在口腔局部病變的刺激可沿神經纖維向中樞發展而導致中樞功能紊亂和器質性改變而發病，1974年Black制作了三叉神經痛的試驗模型。在實驗中拔除貓的一側全部上下頜牙髓，術后26周內，幾乎所有(20只)受試的貓都表現出三叉神經痛的癥狀反應。拔除牙髓后7～21天，所作的組織學檢查證實，從三叉神經末梢至腦內核團發生了變性。并用記錄神經放電生理方法測到三叉神經脊髓束核內有癲癇樣的放電活動。

　　(2)局部壓迫

　　三叉神經感覺根任何一段受到各種原因的壓迫和(或)牽拉都可導致三叉神經痛。

　　①血管性壓迫

　　繼Cushing在20世紀初提出機械性壓迫三叉神經可以引起疼痛的假說后，Dandy在1934年進一步報道了60%的三叉神經痛患者是由于各種壓迫引起的。并認為主要是血管性壓迫，報道了其在三叉神經痛患者的小腦腦橋角部位的解剖和病理方面的異常所見，發現動脈襻壓迫感覺根占30.7%，靜脈壓迫占14%，腫瘤壓迫占5.6%。

　　②硬膜鞘、硬膜帶或骨性壓迫

　　此類壓迫分先天性和后天性兩類。其壓迫的主要原因是因巖骨抬高，骨孔狹窄和巖上竇變異等原因而致三叉神經痛。

　　巖骨角的抬高多為先天性，一般右側多于左側。1937年Lee發現巖骨角可隨年齡增長而增高，并發現右側明顯高于左側。半月節及后根受包裹它的硬膜鞘及巖上竇的壓迫，在通過硬膜孔或翹起的巖骨脊處形成角扭曲，使后根受壓引起三叉神經痛。

　　③缺血學說

　　Woff(1948)曾試用血管擴張藥煙酸200mg，5次/d，治療10例，60%有明顯效果。說明因血管擴張，可使三叉神經根缺血部分解除，解除神經的缺血性的刺激，終止了疼痛的發病。

　　三叉神經周圍結構的反射性血管收縮也可能是引起發作性疼痛的原因。Karl(1945)等對有扳機點的7例病人給予組胺亞硝酸戊酯，10% CO2以及煙酸刺激扳機點時疼痛可減輕或不發作。安慰劑則無效。

　　有人發現三叉神經痛的發病與年齡成正比例，多見于40歲以上者，且正因為年齡越大，越容易患高血壓和動脈硬化之故。劉道寬等手術治療280例原發性三叉神經痛的患者組中，年齡在50歲以上者占70.2%，其中多數伴有高血壓和(或)動脈硬化。但多數學者認為缺血只是誘發三叉神經痛的輔助因素，而不能單獨作為發病的主要原因。當三叉神經系統缺血，特別是半月節局灶性供血不足，可使該系統局部營養不良，從而降低了神經活力和局部的抵抗力，再在其他因素的作用下而導致三叉神經痛的發病。對此學說亦有持相反意見者。

　　2.中樞病因學說

　　有人從三叉神經痛的疼痛特殊性質，驟發、驟停、持續時間短暫、有觸發點等特點，而提出癲癇學說。

　　資料顯示患者腦皮質的病理性質與癲癇樣放電類似。為此，認為三叉神經痛屬感覺性癲癇發作的一種特殊類型。