苯丙酮酸尿癥是什么大家都了解嗎?如果生下來的小寶寶出現了苯丙酮酸尿癥應該怎么辦呢?苯丙酮酸尿癥的寶寶超過50%的幾率智力有障礙，那么苯丙酮酸尿癥應該如何治療呢?
疾病描述
苯丙酮酸尿即苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性疾病，在1934年因Foiling早發現病人尿中含有大量的苯丙酮酸而得名。1947年Jervis對病人進行苯丙氨酸負荷實驗，揭示PKU發病的生化基礎是肝臟苯丙氨酸代謝障礙。1953年，德國的Bickel首先報道用低苯丙氨酸奶方治療PKU病人獲得成功。1963年Guthrie開展了PKU新生兒篩查。1983年Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶基因，為基因診斷和產前診斷開辟了道路。
癥狀
患兒出生時大多表現正常，新生兒期無明顯特殊的臨床癥狀，部分患兒可能出現喂養困難、嘔吐、易激惹等非特異性癥狀。未經治療的患兒3～4個月后逐漸表現出智力、運動發育落后，頭發由黑變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，常有濕疹。
隨著年齡增長，患兒智力落后越來越明顯，年長兒約60%有嚴重的智能障礙。2/3患兒有輕微的神經系統體征，如肌張力增高、腱反射亢進、小頭畸形等，嚴重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發作，常在18個月以前出現，可表現為嬰兒痙攣性發作、點頭樣發作或其他形式。約80%患兒有腦電圖異常，異常表現以癲癇樣放電為主，經治療后血Phe濃度下降，腦電圖亦明顯改善。PKU患者除了影響智能發育外，可出現一些行為、性格的異常，如憂郁、多動、自卑、孤僻等。
根據不同的臨床類型，PKU可分為：
1.經典型PKU(classicalPKU)病兒有典型的臨床表現，有程度不等的智能低下，60%屬重度低下(IQ低于50)。約1/4病兒有癲癇發作。患者頭發、皮膚顏色淺淡，尿液、汗液中散發出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3和DNPH試驗強陽性。
2.中度型PKU(moderatePKU)臨床表現相對較輕，實驗室檢查結果同經典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對治療反應較好，血苯丙氨酸濃度較經典型患者易控制。
3.輕型PKU(mildPKU)臨床表現較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，見于極少數新生兒或早產兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘余酶活性較高者。
4.四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥，從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶——四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏。兩類高苯丙氨酸血癥治療方法不同，早期鑒別診斷十分重要。
BH4缺乏癥又稱非經典型PKU或惡性PKU，由于PAH輔助因子BH4缺乏所致。患兒除了有典型PKU表現外，神經系統表現較為突出，如軀干肌張力下降，四肢肌張力增高，不自主運動，震顫，陣發性角弓反張，頑固性驚厥發作等。BH4缺乏癥者單獨用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經系統的癥狀仍呈持續性進展。該病的發生率占PKU的10%左右，因此對所有高苯丙氨酸血癥都應進行常規鑒別診斷。CT和MRI檢查可見進行性腦萎縮。診斷主要依靠HPLC測定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)。如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%。如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高。叁磷酸鳥苷環化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特異性酶的測定較為復雜困難，可進一步作BH4負荷試驗以助診斷。
治療方案
1.治療原則PKU是第一種可通過飲食控制治療的遺傳性代謝病。天然食物中均含一定量苯丙氨酸，低蛋白飲食將導致營養不良，因此要用低苯丙氨酸飲食治療，例如上海生產的華夏2號或其他同類產品，其治療原則如下：
(1)早期治療：一旦確診，應立即治療。開始治療的年齡越小，預后越好，智能發育可接近正常人。晚治療者都有程度不等的智能低下。3～5歲后治療者，可能減輕癲癇和行為異常，但對已存在的嚴重智能障礙改善不明顯。由于新生兒篩查在我國已逐步推廣和普及，篩查出的病人往往能在出生1個月內，甚至2周之內得到確診和治療，為病兒的健康成長提供了保證。
(2)控制苯丙氨酸攝入：苯丙氨酸是一種必需氨基酸，為生長和體內代謝所必需。PKU患者的智能障礙是由于體內過量的Phe及旁路代謝產物的神經毒性作用而引起，要防止腦損傷，只有減少從食物中攝取苯丙氨酸。血苯丙氨酸應控制在一定范圍，以滿足其生長發育的需要。一般應保持血苯丙氨酸濃度在120～360μmol/L較為理想。過度治療將導致苯丙氨酸缺乏，出現嗜睡、厭食、貧血、腹瀉，甚至死亡。
