冰片的藥理作用
藥代動力學
冰片經粘膜、皮下組織均易吸收,在體內與葡萄糖醛酸結合后排除體外。
3H-冰片1μCi/(g體重)給小鼠灌胃可迅速經腸粘膜吸收,給藥5分鐘可透過血腦屏障,且在中樞神經有較高濃度和較長停留時間,其開竅作用可能與其有關。
冰片在血液中能較長時間維持較高血藥濃度,由肝、腎消除較快,不易蓄積。
3H-冰片2.6μCi/只小鼠靜脈注射分布半衰期為2.8min。
主要分布心、肺、肝、腎等。
3.5μCi/只灌胃,半吸收期為0.157小時,吸收系數為0.25。
表明生物利用度較差,消除半衰期為5.3小時,不易蓄積。
藥毒理學
冰片的急性毒性實驗結果不盡一致。
小鼠灌胃的LD50,l-龍腦、d-龍腦和dl-異龍腦分別為3720mg/kg,4960mg/kg和3830mg/kg,龍腦、異龍腦和合成冰片分別為2879mg/kg,2269mg/kg和2507mg/kg,也有報道龍腦為1059mg/kg。
小鼠腹腔注射,冰片乳劑的LD50為907mg/kg。
以125mg/kg和500mg/kg慢性給藥,1-龍腦和d-龍腦對外周血液指標和器官重量有影響,dl-異龍腦引起肝損害。
龍腦5g/kg(=LD50)給大鼠灌胃使腦突觸體堿性磷酸酶的米氏常數(Km)增加。
表明對堿性磷酸酶有競爭性抑制作用,可能與其神經毒性作用有關。
冰片性質
冰片為無色透明或白色半透明的片狀松脆結晶,氣清香,味辛、涼。
具揮發性,易升華,點燃發生濃煙,并有帶光的火焰。
本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶,在水中幾乎不溶。
右旋龍腦熔點為208℃,沸點212℃,左旋龍腦熔點為204℃,沸點210℃。