近些年來，減重藥物的研發進展迅速，尤其是以胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)為基礎的新型減重藥物不斷問世，減重效果也不斷提升。目前在我國共有五種藥物獲得國家藥品監督管理局批準用于成年原發性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。我國目前尚未批準用于治療遺傳性肥胖癥的藥物。

　　需要注意的是，應用藥物治療肥胖癥應該嚴格把握適應證，規范使用，需要在充分評估患者病情及有無禁忌證后方可起始應用，同時在使用藥物減重的過程中也需要定期在專業醫師指導下進行規律隨訪，監測藥物的有效性及安全性，根據情況適時調整治療方案。

　　減重藥物的適應證

　　當超重且伴有至少一種體重相關合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心血管疾病等通過生活方式干預無法達到減重目標時，可在生活方式干預的基礎上聯合應用減重藥物治療。肥胖癥通過生活方式干預無法達到減重目標時，可在生活方式干預的基礎上聯合應用減重藥物治療。

　　減重藥物及其應用

　　1.奧利司他

　　奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，通過抑制胃腸道的脂肪酶，減少腸腔黏膜對膳食中甘油三酯的吸收，促進脂肪從腸道排出體外，在我國被批準用于超重或肥胖癥患者的減重治療。奧利司他禁忌用于吸收不良綜合征、膽汁淤積癥、繼發性肥胖的患者，由于奧利司他會干擾抗移植排斥反應的藥物，器官移植者以及服用環孢霉素患者禁用。奧利司他的副作用主要為胃腸道反應，包括脂肪瀉、大便次數增多、胃腸排氣增多等。

　　長期使用需注意監測藥物相關副作用。該藥建議餐時或餐后一小時內口服，每日三次，每次推薦口服劑量120mg。臨床試驗顯示持續應用奧利司他，去除安慰劑效應后的體重下降幅度約為3.1%，減重幅度達到5%以上的患者比例為49.7%。在長達四年的時間中，去除安慰劑效應后減重幅度仍可達2.8%。

　　2.利拉魯肽

　　利拉魯肽為GLP-1RA的長效制劑。該藥物作用于下丘腦，增加飽食信號，減少饑餓信號;同時作用于胃腸道，延緩胃排空，減少胃酸分泌，從而達到通過減少能量攝入使體重降低的效果。雖然有研究顯示利拉魯肽在臨床相關的藥物暴露水平可能導致嚙齒類動物甲狀腺C細胞腫瘤，目前尚無證據表明該藥會導致人類甲狀腺C細胞腫瘤(包括甲狀腺髓樣癌)，但鑒于安全性考慮，利拉魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史的患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者。

　　利拉魯肽主要的副作用為胃腸道反應，也是治療期間最常見的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、腹痛等。該藥為一天一次皮下注射，用于成人減重最高劑量為每日3.0mg。如果使用利拉魯肽16周，體重減少無法達到基線體重的4%以上，則建議考慮停用利拉魯肽，因為這類患者即使繼續使用，實現具有臨床意義的體重減輕的概率也很低。

　　臨床試驗顯示持續應用利拉魯肽，去除安慰劑效應后的體重下降幅度約為4.7%，減重幅度達到5%以上的患者比例為64%。在一項用藥56周的研究中，去除安慰劑效應后，利拉魯肽平均減重幅度為5.4%。

　　3.貝那魯肽

　　貝那魯肽為GLP-1RA的短效制劑，通過增加飽腹感、延緩胃排空達到減輕體重的作用。貝那魯肽治療的禁忌證為對該藥所含任何成分過敏者禁用。該藥在非臨床研究、以及臨床試驗過程中尚未發現與甲狀腺C細胞相關的不良反應，但因其他GLP-1類似物有可能導致嚙齒類動物甲狀腺C細胞腫瘤，因此本品同樣不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者。

　　貝那魯肽副作用主要為胃腸道反應，其他在研究中觀察到的不良反應還包括頭暈、頭痛、非嚴重低血糖事件、注射部分反應等。貝那魯肽用于減重的劑量為每次0.2mg，每日三次皮下注射。臨床試驗顯示持續應用貝那魯肽12-24個月時，去除安慰劑效應后的體重下降幅度為3.6%，減重幅度達到5%以上的患者比例為58.2%。